Зубы при врожденной порфирии

Опубликовано: 26.03.2024

Врожденная эритропоэтическая порфирия (порфирия Гюнтера) — один из наиболее редких типов порфирий, который характеризуется повышенным накоплением предшественников уропорфирина и копропорфирина, преимущественно изомеров I. Это обусловлено тем, что генетический дефект затрагивает синтез уропорфириноген III синтетазы (гидроксиметилбилансинтетазы).

У больных с врожденной эритропоэтической порфирией определяется флюоресценция в ультрафиолетовом свете нормобластов костного мозга и незрелых циркулирующих эритроцитов. Значительное количество порфиринов, выходящих из эритроидных клеток при этом заболевании, объясняет наибольшую степень фотосенсибилизации по сравнению с другими типами порфирий.

Подробное описание врожденной эритропоэтической порфирии сделано в 1911 г. Gunther. Это чрезвычайно редкое заболевание: в настоящее время в мире описано не более 150 случаев. Частота данной нозологической формы не имеет различий в зависимости от пола и расовой принадлежности. Врожденная эритропоэтическая порфирия в подавляющем большинстве случаев диагностируется в детском возрасте.

Молекулярные основы и патогенез врожденной эритропоэтической порфирии

Характер накопления порфиринов при врожденной эритропоэтической порфирии отражает дефект превращения порфобилиногена в уропорфириноген III. Для нормального течения биохимических процессов в данном случае необходимы два фермента: порфобилиногендеаминаза и уропорфириноген III синтетаза.

У больных врожденной эритропоэтической порфирией за счет структурных перестроек гена выявляется снижение активности уропорфириноген III синтетазы и гиперпродукция уропорфириногена I в предшественниках эритроцитов. Активность фермента в эритроцитах и фибробластах снижается до 2-20% по сравнению с нормальными показателями у гомозигот и до 50% — у гетерозигот.

В настоящее время описан ряд различных мутаций гена уропорфириноген III синтетазы, расположенного на 10-й хромосоме.

Несмотря на отчетливое снижение активности уропорфириноген III синтетазы у больных с врожденной эритропоэтической порфирией, синтез гема существенно не страдает. Это объясняется тем, что в норме активность фермента высока, поэтому даже его сниженного уровня достаточно для обеспечения потребности клетки в геме.

Ферментативные нарушения способствуют избыточному накоплению в организме главным образом уропорфирина I (биологически неэффективный изомер, который не может превращаться в гем), в последующем экскретируемого почками. Часто выявляется гемолитический компонент, предположительным механизмом действия которого является фотолиз эритроцитов с избыточным содержанием порфиринов.

Механизмы развития порфирий
Схема биосинтеза гема
АЛК — 5-аминолевулиновая кислота, ПБГ — порфобилиноген, УПГ — уропорфириноген, КПГ — копропорфириноген, ППГ — протопорфириноген

Клиническая картина врожденной эритропоэтической порфирии

Первым проявлением врожденной эритропоэтической порфирии часто является изменение цвета мочи у детей: от розового до интенсивно красного («цвета бургундского вина»). Наиболее ярко выражена фотосенсибилизация кожи: после загара появляются везикулы или буллы, наполненные флюоресцирующей жидкостью с избыточным уровнем порфиринов. Изменения кожи медленно разрешаются, оставляя после себя пигментные пятна.

Нередко везикулы и буллы нагнаиваются с образованием язв и участков некроза, после которых на коже остаются обезображивающие рубцы. По мере прогрессирования происходит деформация и утрата части органов (пальцев, ногтей, носа, век и ушей). Кожа, на которую не попадали солнечные лучи, остается интактной. Характерен гипертрихоз, сочетающийся с участками отсутствия волос на пораженной коже.

В связи с отложением порфирина в дентине зубы кажутся красными, коричневыми или желтоватыми. В тех случаях, когда изменение цвета зубов незаметно при обычном освещении, определяется красная флюоресценция в ультрафиолетовом свете.

У большинства больных определяются клинические признаки анемического синдрома и часто — спленомегалия.

клиника порфиии

Данные лабораторных исследований при врожденной эритропоэтической порфирии

В анализе крови выявляется нормоцитарная нормохромная анемия различной степени. Тяжелая анемия встречается редко. Характерны анизоцитоз, пойкилоцитоз, полихромазия, базофильная пунктация, появление ядерных форм эритроцитов. Нередко выявляются признаки гемолиза (ретикулоцитоз, гипербилирубинемия).

Основные изменения в миелограмме выявляются в клетках эритроидного ряда (гиперплазия эритроидного ростка, признаки дизэритропоэза). Продолжительность жизни эритроцитов уменьшена.

Наиболее характерным лабораторным признаком врожденной эритропоэтической порфирии является увеличение мочевой экскреции уропорфирина I. В меньшей степени повышается экскреция уропорфирина III и копропорфиринов I и III. Общая суточная экскреция порфиринов может увеличиваться до 100 мг (в норме — менее 300 мкг/сут).

Профилактика и лечение врожденной эритропоэтической порфирии

Пациенты должны избегать солнечного облучения. На улице необходимо ношение специальной одежды: перчаток, шляп с широкими полями. Обычные солнцезащитные средства неэффективны, так как не защищают от ультрафиолетовых волн длиной около 400 нм, вызывающих порфириновую фотосенсибилизацию.

В большинстве случаев после спленэктомии частично или полностью купируется гемолитический компонент, уменьшаются порфиринурия и фотосенсибилизация. У части пациентов операция недостаточно эффективна.

Применяются также трансфузии эритроцитов, после которых снижается экскреция порфиринов (за счет супрессии собственного кроветворения). Возможно использование режима гипертрансфузий (как при большой талассемии). В таких случаях необходима терапия, предупреждающая развитие гемосидероза (дефероксамин).

Возможно использование длительных курсов лечения активированным углем в больших дозах (по 60 г 3 раза в день). Препарат связывает порфирины, выделяющиеся в желчи, и препятствует их всасыванию в кишечнике. Анемия может уменьшаться при лечении антиоксидантами — альфа-токоферолом и аскорбиновой кислотой.

В тяжелых случаях методом выбора является трансплантация аллогенных стволовых кроветворных клеток. В настоящее время ведется разработка генно-инженерных технологий лечения заболевания.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021


Врожденные гипербилирубинемии — группа наследственных энзимопатий, характеризующихся нарушением обмена билирубина и проявляющихся стойкой или перемежающейся желтухой при отсутствии выраженных изменений структуры и функции печени, явных признаков гемолиза и холестаза. Повышенное содержание билирубина в крови приводит к его накоплению и последующему распаду в тканях временных зубов (преимущественно в дентине), вызывая их окрашивание в различные цвета – желтый, зеленовато-голубой, коричневый. Билирубин способен также влиять на гистогенез, приводя к развитию системной гипоплазии временных зубов. Отсутствие гипоплазии при измененной окраске коронок временных зубов, развившейся в результате гемолитической желтухи, может объясняться невысоким титром антител в организме матери и лечением новорожденного дробными переливаниями крови. Со временем интенсивность окраски зубов постепенно уменьшается, что особенно заметно на передних зубах.


Несовершенный амелогенез - тяжелое наследственное нарушение эмалеобразования, при котором нарушаются структура и минерализация как временных, так и постоянных зубов, что приводит к изменению цвета и частичной или полной потере эмали зуба, дентин при этом остается неизмененным.

Несовершенный амелогенез подразделяется на 4 основных типа:

  • гипопластический,
  • гипоматурационный,
  • гипокальцифицированный,
  • гипоматурационно-гипопластический с тауродонтизмом.


Гипопластическая форма характеризуется недостаточным образованием белково матрицы, и беспорядочным расположением эмалевых призм. Клинически это выглядит в виде истонченной шероховатой эмали, от гладкой поверхности до грубо шероховатой. Размер коронок может варьировать от нормального до маленького, без контактных пунтов между зубами. Цвет изменяется от нормального до светло-желто-коричневого.


Гипоматурационные формы неполноценного амелогенеза клинически характеризуются наличием эмали, покрытой крапинками и имеющей коричнево-желтый цвет. Эмаль обычно нормальной толщины, но мягче, чем нормальная, и имеет тенденцию к откалыванию от дентина.У мужчин постоянные зубы покрыты крапинками и имеют желто-белый цвет, но с возрастом вследствие адсорбции пятен они могут темнеть. Толщина эмали приближается к нормальной. Эмаль мягкая, и кончиком зонда можно проткнуть ее поверхность. Несмотря на то что эти зубы более склонны к скалыванию и стиранию, чем здоровые, потеря эмали происходит медленно. Внешний вид молочных зубов у мальчиков напоминает притертое матовое белое стекло. Иногда отмечается легкое пожелтение временных зубов. Поверхность зубов относительно гладкая. У женщин как на молочных, так и на постоянных зубах видны перемежающиеся вертикальные полосы матово-белой эмали и нормальной полупрозрачной эмали. Эти полосы бывают разной ширины и хаотически распределены по коронке. Симметрия гомологичных зубов справа и слева отсутствует.


Гипокальцифицированный амелогенез характеризуется эмалью нормальной толщины на недавно прорезавшихся зубах. Эмаль мягка и может быть потеряна вскоре после прорезывания, оставляя коронку, составленную только из дентина. Эмаль имеет казеозную поверхность и может быть выскоблена до дентина. Как следствие открытый прикус был зарегистрирован в более чем 60 % наблюдаемых случаев. Гипокальцифицированный амелогенез самый частый тип дисплазии эмали, встречающейся приблизительно в каждом 20000-ом человеке (Witkop и Sauk, 1976). Наблюдаются большие массы наддесенного конкремента , и это часто связано с тяжелым гингивитом или периодонтитом (Winter и Brook, 1975).


При гипоматурационно-гипопластической форме с тауродонтизмом наблюдаются зубы с увеличенной и удлиненной полостью зуба , толщина эмали уменьшена с зонами гипоминерализации и ямками. Клинически, у моляров есть форма taurodontic("бычий зуб"), и зубы могут быть с белыми , желто-коричневыми пятнами, контактные пункты могут отсутствовать.


Несовершенный дентиногенез представляет группу наследственных изменений, которые характеризуются патологическим формированием дентина. Эти изменения генетически и клинически неоднородны и могут оказывать влияние только на зубы или могут быть связаны с несовершенным остеогенезом. При несовершенном дентиногенезе страдает только дентин, но эмаль так же может быть несколько тоньше.

Несовершенный дентиногенез подразделяется на 3 типа:
Тип I (связанный с несовершенным остеогенезом) характеризуется недостаточным синтезом коллагена типа I. В связи с чем нарушается правильное развитие и строение костной ткани и дентина. Кости становятся более хрупкими и ломкими. Корни зубов слаборазвиты, пульпарная камера сильно уменьшена в раз



Тип II не связан с несовершенным остеогенезом , имеется деффект синтеза sialophosphoprotein. Костных изменений не наблюдается, симптоматика со стороны зубов сходна с типом I.

При типе III большая пульповая камера , очень тонкий дентин, выпуклые коронки и уменьшенная структура корня.


Зубы с несовершенным дентиногенезом имеют множество цветов от желтого до сине-серого. Цвета изменяются в зависимости от освещенности, направления света. Они также показывают высокую степень полупрозрачности (подобно янтарю). Эмаль без должной поддержки может ломаться, скалываться. Как только дентин обнажается, зубы быстро приобретают коричневый цвет, по-видимому с поглощением хромогенных веществ пористым дентином.



Несовершенный остеогенез является группой генетических отклонений, которые, главным образом, поражают кости. У людей с данной патологией кости очень хрупкие, ломаются легко, часто от умеренной травмы или без очевидной причины. При более умеренных случаях могут иметь место только несколько переломов в течение всей жизни человека. Отмечается синий или серый оттенок склеры глаз , и может развитваться потеря слуха с возрастом. Зубы как временные, так и постоянные нормальной величины, правильной формы. Окраска зубных коронок неодинакова. Она колеблется oт синей до сине-серой или желтовато-коричневой с высокой степенью просвечиваемости. У одного и того же больного различные группы зубов, а также одни и те же зубы имеют разную степень окрашенности. Вторые временные и первые постоянные моляры имеют более светлую окраску по сравнению с другими. Отмечается патологическое стирание как временных, так и постоянных зубов. У разных детей степень стирания неодинакова: временные зубы стираются в большей степени, чем постоянные. Стирание твердых тканей более выражено у резцов и первых моляров.


Дисколориты , вызванные приемом лекарственных средств или повышенным содержанием микроэлементов в воде и пище:

Тетрациклин. Использование в медицинской практике препаратов тетрациклиновой группы началось с 1950 года, а связанная с ними патология зубов («тетрациклиновые зубы») впервые описана в 1956 году. Причиной данной патологии является применение препаратов группы тетрациклина во время периода кальцификации временных или постоянных зубов. Это обусловлено способностью тетрациклинов проникать через плацентарный барьер и откладываться в дентине и в меньшей степени в эмали зубов (полагают, что критическая доза составляет 21-26 мг/кг и выше). При этом формируется тетрациклин-кальций-ортофосфатный комплекс, который под действием ультрафиолетовых лучей приобретает более темную окраску. Данный процесс происходит в основном на вестибулярных поверхностях передних зубов, подвергающихся воздействию солнечного света при улыбке и разговоре. Окраска моляров и оральных поверхностей передних зубов практически не изменяется.Окрашивание зубов варьирует от желтого до коричневого и от серого до черных тонов.

Выделяют 3 степени тетрациклинового окрашивания:

I. Слабое желтое, серое или коричневое окрашивание, равномерно распределенное по всей поверхности зубов, без полосок и концентрации окрашивания на отдельных участках.

II. Окрашивание более темное или насыщенное, желтое или серое, без образования полосок.

III. Выраженное темно-серое или голубое окрашивание в виде горизонтальных полос на поверхности зубов.

Зубы, окрашенные тетрациклином в желтоватый цвет, способны флюоресцировать под влиянием ультрафиолетовых лучей. Это свойство можно использовать для дифференциальной диагностики с дисколоритами, вызванными другими причинами. В зависимости от дозы тетрациклин может не только изменять цвет эмали, но и привести к недоразвитию эмали зубов (гипоплазии). Установлено, что даже полностью сформированные постоянные зубы у взрослых могут изменить свой цвет при приеме тетрациклин-миноциклина . Происходит это вследствие отложения антибиотика в третичном дентине, а также при растворении его в слюне (Haywood, 2000)

Порфирия

Порфирии ‒ большая группа наследственных заболеваний, характеризующихся нарушением биосинтеза гема и накоплением его токсичных метаболитов. Клинические проявления крайне разнообразны – от светочувствительности и кожных высыпаний до болей в животе, полного паралича и острых психозов. Диагностика осуществляется с помощью молекулярно-генетических тестов, специальных лабораторных методов определения порфиринов и их предшественников в моче и кале, оценки активности ферментов в крови. Лечение заключается в мероприятиях, направленных на снижение образования токсических метаболитов, их выведение из крови, проведении симптоматической терапии и хирургических вмешательств.

МКБ-10

Порфирия

  • Причины порфирий
  • Патогенез
  • Классификация
  • Симптомы порфирий
  • Осложнения
  • Диагностика
  • Лечение порфирий
  • Прогноз и профилактика
  • Цены на лечение

Общие сведения

Порфирии (от греч. «porphyreis» - пурпурный) – ряд заболеваний обмена веществ, при которых нарушается образование гема, в результате чего в организме накапливаются порфирины или их токсичные предшественники. Патологии данной группы встречаются относительно редко ‒ от 7 до 12 случаев на 100 000 человек. Отдельные нозологии имеют свою эндемичность. Так, распространенность поздней кожной порфирии в странах Южной Африки составляет 1:800, острой перемежающейся порфирии в Швеции ‒ 1:1000, вариегатной порфирии в Южной Африке ‒ 1:3000. У большинства порфирий нет гендерных различий, кроме поздней кожной формы (чаще страдают мужчины) и острой интермиттирующей (чаще болеют женщины).

Порфирия

Причины порфирий

В подавляющем большинстве случаев причиной порфирий выступают генетические мутации, обусловливающие неполноценность активности того или иного фермента, участвующего в биосинтезе гема. Исключением является поздняя кожная порфирия (спорадическая форма), которая развивается вследствие заболеваний печени (алкогольный гепатит, вирусный гепатит С) или длительной интоксикации тяжелыми металлами. Наследование порфирий происходит по аутосомно-доминантному или аутосомно-рецессивному типу. Синтезирование гема протекает в 8 последовательных этапов, за каждый отвечает свой фермент, кодируемый определенным геном. Для каждой формы порфирии существует специфичный ферментативный дефект.

Гем представляет собой комплексное соединение порфиринов с двухвалентным железом. Наибольшее количество гема образуется в печени и костном мозге. В печени гем входит в состав белков, участвующих в клеточном дыхании, расщеплении токсичных свободных радикалов и обезвреживании различных ксенобиотиков. В костном мозге гем используется для образования гемоглобина. Результатом сниженной активности ферментов является торможение синтеза гема на определенном уровне, что ведет к накоплению его токсичных промежуточных метаболитов.

Помимо генетической мутации, для развития острых порфирий необходимо воздействие провоцирующих факторов, стимулирующих выработку порфиринов. Такими факторами являются голодание, длительная инсоляция, стрессы, алкоголь, инфекции, интоксикация тяжелыми металлами (ртуть, свинец), лекарственные средства, подвергающиеся метаболизму системой цитохрома P-450 (нестероидные противовоспалительные препараты, антибиотики, антиконвульсанты, оральные контрацептивы, седативные средства). Особую роль играют колебания женских половых гормонов во время менструаций или беременности. У женщин месячные являются наиболее частым провоцирующим фактором, а беременность ассоциируется с тяжелым течением заболевания.

Патогенез

В результате неполноценности ферментов, участвующих в образовании гема, и действия провоцирующих факторов происходит увеличение концентрации его токсичных продуктов обмена. Для хронических порфирий характерно накопление протопорфирина, копропорфирина и упопорфирина. При острых формах возрастает количество порфобилиногена и дельта-аминолевулиновой кислоты (ДАЛК).

Порфирины накапливаются в коже и под действием ультрафиолетового излучения (солнечного света) запускают процесс перекисного окисления липидов, вызывая деструкцию и гибель клеток кожи. Копропорфирин и протопорфирин усиливают пигментацию кожи и ускоряют рост волос (гипертрихоз). Плохо растворимый в воде протопорфирин откладывается в клетках печени, закупоривает портальные тракты и желчные протоки. Отложение уропорфирина в эритроцитах приводит к их ускоренному разрушению в селезенке (гемолиз). Предшественники порфиринов (ДАЛК и порфобилиноген), накапливаясь в нервной ткани, вызывают демиелинизацию и аксональную дегенерацию нервных волокон.

Классификация

В основу разных классификаций порфирий положены различные критерии: клиническая симптоматика, локализация нарушения метаболизма порфиринов или тканевая тропность. Наиболее целесообразно выделять следующие виды порфирий:

  • Эритропоэтические. К ним относятся врожденная эритропоэтическая порфирия (ВЭП, болезнь Гюнтера), эритропоэтическая протопорфирия (ЭПП). Основной клинический признак – поражение участков кожи, которые подвергаются воздействию прямых солнечных лучей (фотосенсибилизация). Данные патологии являются наиболее тяжелыми и имеют самый высокий процент летальности.
  • Острые печеночные. Сюда включены острая перемежающаяся порфирия (ОПП), вариегатная порфирия (ВП), наследственная копропорфирия (НКП). Острые порфирии характеризуются приступообразным течением. Преимущественно страдает нервная система. При ВП и НКП также встречаются признаки фотосенсибилизации.
  • Хронические печеночные. К ним относят позднюю кожную порфирию (ПКП), которая имеет наследственную и приобретенную формы. Это наиболее благоприятный вид порфирии.

Симптомы порфирий

Спектр клинических проявлений очень широк. Порфирии могут протекать в виде острых атак или хронически. Различия наблюдаются также в возрасте дебюта заболевания. Так, эритропоэтические порфирии манифестируют уже в дошкольном детстве (3-5 лет), острые порфирии - после полового созревания (14-16 лет), а спорадическая (приобретенная) форма ПКП - после 40 лет.

При острых порфириях развиваются сильные боли в животе, задержка стула, учащение сердцебиения, повышение артериального давления, изменение цвета мочи (от розового до красно-бурого). Тяжесть состояния пациента в основном обусловлена неврологическими симптомами – болью по всему телу, снижением чувствительности, прогрессирующей мышечной слабостью, иногда достигающей полного паралича, судорожными припадками, различными психическими расстройствами (тревожность, психомоторное возбуждение, бред, галлюцинации).

При поздней кожной форме возникает гиперпигментация участков кожи, подвергающихся постоянному воздействию солнечного света (лицо, шея, ушные раковины, верхняя часть груди, кисти рук). Кожа приобретает землистый или бронзовый оттенок. Также характерны гипертрихоз лобно-височной области лица, фотосенсибилизация, проявляющаяся повышенной ранимостью кожи и образованием пузырей с жидкостным содержимым. После вскрытия пузырей формируются эрозии. На местах разрешения эрозий образуются атрофические рубцы.

При эритропоэтических порфириях наблюдаются более выраженные признаки светочувствительности, чем при ПКП (ранимость, пузыри, эрозии). При длительном нахождении на свету появляется покраснение и сильное жжение кожи. Обширные эрозии оставляют после себя грубые рубцы на лице, что приводит к обезображиванию внешнего вида больного. В результате множественных рубцов на коже кистей рук развиваются контрактуры суставов, что значительно затрудняет их движения. Моча становится красной или розовой, а зубы окрашиваются в красно-коричневый цвет (эритродонтия). Из-за увеличенной селезенки могут появиться тяжесть или ноющие боли в левом подреберье. Специфический признак ЭПП – утолщение, огрубение и уплотнение кожи вокруг рта и глаз, на крыльях и спинке носа, на тыльных поверхностях кистей.

Осложнения

Нарушения порфиринового обмена ухудшают течение сердечно-сосудистых заболеваний, неблагоприятно влияют на углеводный метаболизм и повышают риск развития сахарного диабета 2 типа. Острые формы порфирий вследствие выраженной полинейропатии осложняются параличом дыхательной мускулатуры, аспирационной пневмонией, отеком головного мозга, тромбоэмболиями, рабдомиолизом. Постоянные эрозии кожных покровов могут привести к бактериальным инфекциям. При ЭПП из-за отложения нерастворимого в воде протопорфирина может развиться цирроз печени и печеночная недостаточность.

Диагностика

При подозрении на порфирию пациента направляют к врачу-гематологу. При постановке диагноза учитывается наличие заболевания у близких родственников, возраст больного, обстоятельства возникновения симптомов (инсоляция, прием лекарств или алкоголя, голодание, инфекции, менструации, беременность). Лабораторная диагностика порфирий следующая:

  • Клинико-биохимические анализы. При болезни Гюнтера в общем и биохимическом анализах крови выявляются признаки гемолиза (пойкилоцитоз, анизоцитоз, сфероцитоз, ретикулоцитоз, повышение непрямого билирубина и сывороточного железа), увеличение печеночных трансаминаз. У больных с острыми порфириями отмечается снижение уровня глюкозы и натрия, при ПКП - увеличение сывороточного железа и ферритина. Также у 80% с ПКП выявляются положительные маркеры вируса гепатита С.
  • Специфические исследования. Для диагностики острых порфирий широко используется скрининговая проба Эрлиха (при смешивании специального реактива с мочой она окрашивается в красный цвет). Для ОПП характерно повышение ДАЛК и порфобилиногена в моче, для ВП - протопорфирина в кале, для НКП – копропорфирина в кале и моче. При ПКП в моче увеличено содержание уропорфирина, в кале – копропорфирина. При ЭПП наблюдается высокая концентрация протопорфирина в эритроцитах и кале, при ВЭП - уропорфирина в моче, кале и эритроцитах. При люминесцентной микроскопии плазма дает красное флуоресцирование при ПКП и эритропоэтических порфириях.

Также для подтверждения диагноза проводится определение уровня ферментов цикла биосинтеза гема в эритроцитах, лимфоцитах или плазме - порфобилиногендезаминазы (ОПП), копропорфириноген-оксидазы (НКП), протопорфириноген-оксидазы (ВП), уропорфириногенсинтетазы (ВЭП), уропорфириногендекарбоксилазы (ПКП), феррохелатазы (ЭПП). Заключительным этапом диагностики является молекулярно-генетическое тестирование для выявления мутаций генов, кодирующих перечисленные выше ферменты. Данные исследования особенно эффективны для распознавания асимптомных форм порфирий.

Эритропоэтические порфирии дифференцируют с дерматологическими заболеваниями (буллезным пемфигоидом, вульгарной пузырчаткой), с гематологическими патологиями, протекающими со спленомегалией (лейкозами, лимфомами, аутоиммунными гемолитическими анемиями) с болезнями почек. ПКП дифференцируют с заболеваниями печени, гемохроматозом, надпочечниковой недостаточностью. Острые порфирии следует дифференцировать с хирургическими заболеваниями, сопровождающимися сильной болью в животе, неврологическими и психиатрическими патологиями.

Лечение порфирий

Пациентов с острыми и эритропоэтическими порфириями необходимо госпитализировать отделение гематологии. Лечение ПКП возможно как в стационаре, так и в амбулаторных условиях. На сегодняшний день не существует эффективных методов, полностью ликвидирующих нарушения обмена порфиринов. Основной упор делается на патогенетическую и симптоматическую терапию, а также на устранение провоцирующих факторов. Способы лечения зависят от вида порфирий:

  • Острые. Для подавления образования порфобилиногена и ДАЛК применяют гем-аргинат, производные АТФ (аденил, рибоксин) и большие дозы глюкозы с дальнейшим переходом на высокоуглеводную диету. Для купирования вегетативной симптоматики используют октреотид, для ускорения восстановления миелина в нервных волокнах - витамины группы В. При менструалозависимых атаках эффективна овариосупрессивная терапия. С этой целью назначают агонисты гонадотропин-рилизинг гормона.
  • Эритропоэтические. Данные порфирии очень плохо поддаются терапии. Основное лечение – это защита кожных покровов от солнечного света (окна со стеклом, не пропускающим ультрафиолет, закрытая одежда, фотозащитные кремы, прием бета-каротина). Необходимо обрабатывать эрозии антисептическими растворами для профилактики инфекционных осложнений. При выраженном гемолизе показана спленэктомия. В некоторых случаях болезни Гюнтера эффективной оказывается трансплантация костного мозга. При ЭПП дополнительно назначаются гепатопротекторы (урсодезоксихолевая кислота, адеметионин) и антицирротическая терапия.
  • ПКП. С целью удаления порфиринов и избытка железа проводят плазмаферез и флеботомию (кровопускания). При противопоказаниях к данным процедурам назначаются аминохинолиновые (хлорохин) и комплексообразующие (дефероксамин) препараты. Для уменьшения всасывания порфиринов в желудочно-кишечном тракте применяют энтеросорбенты (активированный уголь). Также используются солнцезащитные кремы. При наличии гепатита С необходима противовирусная терапия интерфероном-альфа и рибавирином.

Прогноз и профилактика

В большинстве случаев порфирии являются тяжелыми заболеваниями с неблагоприятным прогнозом. При эритропоэтических формах продолжительность жизни составляет около 30 лет, смерть наступает от интеркуррентных инфекций. ЭПП часто приводит к циррозу печени. При атаках острых порфирий летальный исход наблюдается в 15-20%, основная причина смерти – паралич дыхательных мышц. При ПКП прогноз благоприятный, тяжелых осложнений не происходит. Для предупреждения рецидивов рекомендуется избегать провоцирующих факторов – инфекций, голодания, стрессов, длительной инсоляции, употребления алкоголя и определенных лекарственных средств. Людям, у которых в семье есть больной порфирией, необходимо определять активность ферментов цикла синтеза гема и проводить ДНК-диагностику для выявления генетических мутаций.

Изменение естественного оттенка эмали, ее окрашивание или потемнение — эстетический дефект, который требует коррекции. Оно может быть внешним (возникает на поверхности зуба) или внутренним (связано с состоянием дентина, пульпы).

Эмаль с измененным цветом
Поверхностное окрашивание эмали

Поверхность зуба меняет оттенок или темнеет, но сам он остается здоровым, структура его тканей сохраняется, он не беспокоит пациента. Окрашивание часто связано с курением, употреблением красящих напитков и продуктов, недостаточно эффективной гигиеной. Под действием никотиновых смол эмаль желтеет, темнеет, может приобретать коричневый оттенок. Поверхностное окрашивание постепенно становится внутренним: пигменты проникают в ткани коронки. Особенно быстро это происходит при курении после употребления еды, напитков, когда эмаль наиболее уязвима, хорошо впитывает пигменты.

Чай и кофе окрашивают ее в коричневый или черный цвет, оттенок постепенно темнеет. При нерегулярной, неправильной, неэффективной самостоятельной гигиене на поверхности коронок образуется налет, который позже формирует зубной камень. Он может иметь желтоватый, серый, коричневый оттенок, покрывает зубы неравномерно, чаще скапливается в местах углублений, которые сложно прочищать.

Такое изменение цвета требует визита к стоматологу-гигиенисту. Если не снимать зубной камень, под ним начинает образовываться кариес, что опасно пульпитом и потерей изначально здоровых зубов.

Внутреннее изменение цвета

Может быть связано с приемом некоторых лекарств, состоянием дентина и пульпы, особенностями эндодонтического лечения.

Тетрациклиновые зубы. Состояние, при котором эмаль темнеет, на ее поверхности появляются желтые или коричневые пятна. Связано с накоплением тетрациклина в тканях при приеме содержащих его лекарств в большой дозировке. Может возникать у детей, если во время беременности мать принимала препараты с содержанием тетрациклина. В тяжелых формах провоцирует разрушение твердых тканей, может приводить к потере зубов. При лечении выполняется реставрация пораженных коронок.

Флюороз. Нарушение минерализации, изменение структуры и строения твердых тканей коронки из-за избыточного потребления фтора. Заболевание распространено в районах с фторированной питьевой водой, может возникать как осложнение неправильно выполненного или слишком частого фторирования в стоматологии. При флюорозе цвет эмали меняется, появляются или матовые белые, или желтые, коричневые, черные участки.

После стоматологического лечения. Если материалы для пломбирования и реставрации подобраны или приготовлены неправильно, их структура будет нарушена, они будут впитывать красящие вещества быстрее, чем эмаль. Из-за этого на поверхности восстановленных, вылеченных зубов могут появляться цветные пятна. Другая возможная проблема — использование металлических конструкций, которые просвечивают через эмаль (основания винировых коронок, вкладки, абатменты имплантов). Цвет зуба может измениться, если при эндодонтическом лечении нитраты, материалы для пломбирования каналов, масла, соединения йода контактируют с дентинными канальцами и проникают внутрь них.

Эмаль зубов с измененным цветом
Осложнение системного заболевания. Обычно это редкие детские или генетические болезни, которые могут влиять на формирование твердых тканей, менять их структуру. Среди них гемолитическая желтуха, фетальный эритробластоз, порфирия. Нарушения обмена веществ или некоторые эндокринные заболевания могут провоцировать потемнение эмали, изменение ее структуры, потерю глянца.

Возрастные изменения. Эмаль темнеет с возрастом, может терять глянец, блеск, выглядеть тусклой. Пигментацию усиливает стираемость зубов. Она будет более выраженной, если человек много лет пьет кофе или чай в больших количествах, курит. Из-за возрастного истончения эмали при образовании вторичного дентина происходит его потемнение, что меняет вид зубов.

Гипоплазия. Выглядит как белые пятна, расположенные на одних и тех же зубах верхней и нижней челюсти. Структура эмали остается твердой, она не теряет глянца, и такие участки не окрашиваются. Они могут появляться из-за неправильного, слишком частого или агрессивного отбеливания.

Осложнение пульпита или травм. После удаления пульпы коронка может становиться матовой и серой. При некрозе пульпы, повреждении нервов возможны такие же, но более интенсивные изменения.

Строение коронки или эмали. Толщина слоя эмали, ее плотность, природный оттенок индивидуальны. При небольшой толщине этого слоя режущие края зубов могут выглядеть сероватыми, полупрозрачными. При высокой плотности собственный тон будет устойчивым: коронки будут меньше окрашиваться при употреблении красящих напитков и продуктов, но и отбелить их будет сложнее.

Причины изменения цвета и отбеливание зубов

Чтобы правильно скорректировать оттенок эмали, врачу нужно знать, почему он изменился. Если проблема в курении, неэффективной гигиене, большом количестве красящих продуктов или напитков, выполняется профессиональная гигиена и отбеливание, врач дает рекомендации по уходу за зубами и рациону.

При изменениях цвета, связанных с нарушениями структуры эмали, ее восстанавливают. Для этого в стоматологической клинике «ДентоСпас» выполняется ремотерапия (насыщение твердых тканей минеральными веществами для повышения их прочности, плотности), реставрация, протезирование или установка виниров (замещение поврежденных тканей). Если для пациента будет проводиться отбеливание, сначала выполняют его для здоровых зубов, и только после реставрируют дефектные коронки с учетом полученного оттенка.

Если причина изменений цвета в системных заболеваниях, приеме лекарств, пульпите, осложнениях после эндодонтического лечения, до отбеливания восстанавливают нормальное состояние зубов, и только потом корректируют их внешний вид.

Популяционная частота неизвестна, соотношение полов 1:1.Заболевание регистрируется только среди братьев и сестер одного поколения, но не их родителей и не их детей, остающихся гетерозиготными носителями патологического гена.

Тип наследования аутосомно-рецессивный, локализация патологического гена – 10q 25.2–q26.3. Характерны выраженный мутилирующий эффект фотосенсибилизации, гемолитическая анемия со спленомегалией и плохим прогнозом. В основе патогенеза лежит дефицит уропорфириноген-III-ко-синтетазы и избыточного накопления I изомера уропорфириногена, дальнейшие превращения которого в гем затруднены.

Основной дефицит фермента проявляется в костном мозге, что приводит к гиперпродукции в нем порфиринов. Отмечается повышенный гемолиз с освобождением большого количества уропорфириногена, который окисляется до уропорфирина, откладывающегося в коже и обусловливающего фотосенсибилизацию.


Ведущим симптомом является высокая фоточувствительность кожи, на которой даже после короткой экспозиции под солнечными лучами возникают покраснение, отек, жжение или зуд, а затем буллезные элементы на открытых участках - на лице, шее, ушных раковинах, тыле кистей. Содержимое пузырей бывает серозным или геморрагическим, а после присоединения вторичной инфекции - гнойным. На месте вскрывшихся пузырей образуются глубокие язвы, после заживления которых остаются рубцы на коже. Кожа сильно пигментируется, приобретает пестрый вид из-за телеангиэктазий, милиумподобных элементов, гипертрихоза и депигментированных пятен на месте разрешившихся пузырей .

Разрушение коллагеновых и эластических волокон делает мимику больных бедной, а рот становится кисетообразным. Склеродермоподобные изменения кожи в своем дальнейшем развитии заканчиваются мутиляцией фаланг пальцев, носа, ушных раковин.Ногти приобретают коричневый цвет и в них происходят дистрофические изменения.

Поражения, вызванные солнечным светом, не ограничиваются кожным покровом, а распространяются и на глаза. Наблюдается помутнение хрусталика.

Анемия является одним из постоянных признаков врожденной эритропоэтической порфирии и может достигать угрожающих жизни значений. Болезнь, начавшаяся в раннем детстве, мешает пациентам нормально развиваться физически и интеллектуально, а сами они обычно погибают, не дожив до старости.


Диагноз ставится на основании клинической картины и данных лабораторного исследования.В моче повышается уровень уропорфирина (в 20-60 раз больше нормы), в меньшей степени накапливается в моче копропорфирин, но особенно большое его количество отмечается в кале.

В лучах лампы Вуда зубы, в дентине и эмали которых отложились порфирины, дают яркое красно-оранжевое свечение (так называемые «зубы вампира»).

Дифференцировать эритропоэтическую порфирию необходимо с :

Учитывая врожденный дефицит фермента уропорфириноген-III-ко-синтетазы, лежащий в основе нарушения порфиринового обмена при этой болезни, лечение может быть направлено только на уменьшение повреждающего действия солнечного света и на подавление вызываемых им фотодинамических реакций с участием свободнорадикальных процессов.

  • Применяют антиоксиданты витамин Е (а-токоферол) по 50 мг 2 раза в сутки или бетакаротен (5-каротин) по 5-10 мг 3 раза в сутки
  • При повышенном содержании железа в крови у больных назначают дефероксамин (десферал) по 0, 5-1, 0 мл 10% раствора в/м раз в сутки в течение 15 дней. Препарат способствует удалению железа из железосодержащих белков (ферритина и гемосидерина), но не из гемоглобина и ферментов.

Спленэктомия может способствовать удлинению жизни эритроцитов.

Прогноз и профилактика

Прогноз для жизни серьезный в связи с возможностью развития гемолитической анемии, спленомегалии и повреждением мембран за счет процессов пероксидации липидов.Необходима подходящая одежда, фотозащитные средства со степенью защиты не менее 30 SPF, антиоксиданты [бетакаротен ([5-каротин*), витамин Е (а-токоферол*)] в качестве противорецидивного лечения.

Читайте также: