Болезнь альцгеймера и пародонтоз
Опубликовано: 25.04.2024
Обнаружили взаимосвязь между воспалением пародонта и нейродегенеративными заболеваниями, в том числе болезнью Альцгеймера. В других работах хронический пародонтит также связывают с воспалительными заболеваниями мозга и нейродегенирацией у мышей.
Авторы поставили задачу изучить, каким образом и почему возбудитель пародонтита – бактерия Porphyromonas gingivalis - может обнаруживаться в клетках головного мозга при болезни Альцгеймера.
«Мы проводим исследование на мышиной модели, полностью повторяющей течение хронического пародонтита у людей, т.е. вызванного длительным действием возбудителя заболевания или воспалением десны», - говорит автор работы, д.м.н. Кейко Ватанабе, преподаватель факультета пародонтологии в Университете Иллинойса в Чикаго.
В основе исследовательской работы – взаимосвязь пародонтита и системных заболеваний. Д-р Ватанабе совместно с коллегами ранее пришли к выводу, что в результате хронического пародонтита изменяется метаболизм глюкозы в клетках головного мозга. В связи в чем ученые решили рассмотреть, какие еще механизмы связи могут действовать между заболеваниями головного мозга и ротовой полости.
Для этого провели эксперимент с 20 дикими мышами. Половине мышей вводили в рот раствор с бактерией P. gingivalis на протяжении 2 дней в неделю, вторая половина мышей получала физраствор. Через 22 недели извлекли мозг мышей и провели его анализ.
Головной мозг мышей из группы, принимавшей физраствор, выглядел без изменений. При этом в мозге мышей, принимавших раствор с бактериями P. Gingivalis, обнаружили симптомы дегенеративных процессов, воспаления, сенильных бляшек – типичных для болезни Альцгеймера признаков.
«Одна из причин развития нервной патологии у мышей с постоянным наличием пародонтального патогена в ротовой полости состоит в хроническом характере данного воздействия. Пародонтит – это хроническое заболевание, протекающее и развивающееся длительное время», - говорит д-р Ватанабе.
Д-р Ватанабе рассказала, что исследовательская группа была удивлена результатами эксперимента, поскольку они не ожидали, что воздействие патогена в ротовой полости приведет к таким существенным патологическим процессам в головном мозге. Удивительно также, что в мозге диких мышей обнаружили сенильные или амилоидные бляшки, при этом ранее считалось, что у диких мышей они не образуются.
«Возможно, это связано с двумя факторами. Во-первых, бактерии и продукты жизнедеятельности могли воздействовать на выработку бета амилоида. Во-вторых, длительное воздействие пародонтального патогена привело к нейровоспалению, не связанному с процессами старения».
Результаты исследования достойны внимания научного сообщества, но ограничены лишь одним экспериментом с участием 20 мышей. Поэтому нельзя судить о том, повторяется ли данный процесс у человека. Вероятно, дальнейшая работа над исследованием не заставить себя ждать – сейчас д-р Ватанабе вместе с коллегами проводят повторный эксперимент.
«Мы продолжаем работу, чтобы определить, чем вызвана обнаруженная нервная патология. Связана ли она с прямым действием возбудителя пародонтита и продуктов его жизнедеятельности, либо она явилась последствием других факторов, вызванных попаданием в ротовую полость пародонтального патогена и связанными с этими последствиями».
В любом случае, это исследование следует назвать знаковым. Ученые определили, что бактерии ротовой полости могут воздействовать на отдаленные органы, включая головной мозг. Вероятно, что бактерия P. gingivalis может способствовать развитию нейродегенеративных заболеваний.
«На основании полученных результатов, мы может предположить, что хроническое воспаление пародонта (бактерия P. gingivalis) может запускать нейродегенеративные процессы, которые по проявлениям совпадают с характерными чертами болезни Альцгеймера у человека», - говорят авторы работы.
Международная исследовательская группа, возглавляемая учеными из США, пришла к выводу, что бактерия Porphyromonas gingivalis – возбудитель хронического пародонтита – может провоцировать развитие болезни Альцгеймера. Они изучили биологические материалы живых и умерших людей, у которых диагностировали либо подозревают заболевание, и в большинстве из них обнаружили следы ДНК бактерии и выделяемые ей ферменты gingipains. Лабораторные испытания показали, что ферменты могут привести к образованию клубков тау-белка в нейронах, способствуя развитию деменции. Об этом сообщает The Independent.
Проанализировав более 50 образцов тканей мозга пациентов, в более чем 90% из них ученые нашли токсичные ферменты. Испытания, проведенные на мышах, показали, что ферменты, попадая из ротовой полости в мозг животных, разрушают нейроны. Следы ДНК P. gingivalis были найдены в мозговой ткани трех умерших людей, страдавших болезнью Альцгеймера, и спинномозговой жидкости 7 из 10 живых пациентов. Кроме того, гены бактерии содержались в слюне 10 испытуемых, у которых болезнь подозревали.
"Результаты этого исследования свидетельствуют о том, что P. gingivalis и gingipains в мозге играют центральную роль в патогенезе (развитии - прим. +1) болезни Альцгеймера, обеспечивая новую концептуальную основу для лечения заболевания", – говорится в статье, опубликованной в журнале Science Advances.
Протестировав медикаменты, блокирующие ферменты, ученые пришли к заключению, что они способны остановить нейродеградацию. Блокирование ферментов защищало от инфекции гиппокамп мышей (отдел мозга, отвечающий за память - прим. +1), уменьшало воспаления и способствовало снижению уровня пептида бета-амилоида, который провоцирует болезнь Альцгеймера, образуя в мозге амилоидные бляшки.
В результате был разработан новый препарат COR388, который может проникать в центральную нервную систему и, возможно, станет основой для лечения заболевания. В ходе лабораторных испытаний выяснилось, что бактерия развивает устойчивость к антибиотику широкого спектра действия моксифлоксацину, но при этом погибает под воздействием COR388. Масштабные клинические испытания, которые будут включать в себя назначение лекарства пациентам с болезнью Альцгеймера легкой и средней степени тяжести, запланированы на конец этого года.
Однако, как считает Джеймс Пикетт, руководитель исследовательской работы в благотворительной организации, занимающейся проблемами деменции, Alzheimer's Society, ученым удалось доказать, что бактерия может привести к повреждению клеток головного мозга. Однако у них нет свидетельств того, что P. gingivalis приводит к болезни Альцгеймера. Успех нового препарата, по его мнению, зависит от того, действительно ли P. gingivalis является причиной развития деменции.
По данным Британской стоматологической ассоциации (BDA), заболеваниями десен, основным возбудителем которых является P. gingivalis, страдает около 45% населения Великобритании. Научный консультант BDA профессор Дэмиен Уолсми уверен, что жизнь каждого человека может стать лучше благодаря регулярным посещениям стоматолога, соблюдению гигиены полости рта и уменьшению бактериальной нагрузки до безопасного уровня.
Болезнь Альцгеймера – это наиболее распространенная причина развития деменции, и способов ее лечения в настоящее время не существует. По данным Международной организации Alzheimer’s Disease International, занимающейся проблемами болезни Альцгеймера, в 2018 году в мире насчитывалось около 50 млн человек, страдающих деменцией. Каждые 20 лет это число удваивается, и, по прогнозам специалистов, достигнет 82 млн к 2030 году и 152 млн к 2050 году. Сейчас 66% людей с деменцией живут в странах с низким и средним уровнем дохода, однако к середине столетия этот показатель может увеличиться до 72%.
Материал предоставлен проектом +1. Больше новостей о социальной ответственности ищите здесь.
Нейродегенеративные заболевания, такие как болезнь Альцгеймера, – одна из серьезнейших проблем современной медицины. Существует не одна гипотеза, объясняющая причины и проявления этой болезни. В частности, было выдвинуто предположение, что фактором риска могут служить инфекционные заболевания полости рта. Но здесь возник вопрос: может быть, пациенты с деменцией просто не в силах хорошо ухаживать за своими зубами? Теперь ответ на этот вопрос получен и, увы, он оказался не слишком оптимистичным
Основным возбудителем пародонтита, воспалительного заболевания тканей, окружающих зуб, является бактерия Porphyromonas gingivalis. Этот патогенный вид порфиромонад в небольшом количестве встречается и у каждого четвертого здорового человека. При этом бактерия не ограничивается ротовой полостью, а распространяется по другим органам и тканям.
P. gingivalis выделяет в окружающую среду токсичные для клеток человека белки гингинпаины, которые относятся к классу протеаз – ферментов, расщепляющих белки. Гингинпаины могут, как и сами бактерии, «путешествовать» между клетками нашего организма, используя в качестве транспорта мембранные пузырьки – везикулы.
Недавно группа ученых из разных стран при спонсорском участии биотехнологического стартапа Cortexyme Inc. (США) изучила несколько десятков посмертных образцов ткани головного мозга людей с болезнью Альцгеймера. Практически во всех них обнаружились гингинпаины, а в некоторых была найдена ДНК самой бактерии. Последнюю удалось обнаружить и в спинномозговой жидкости при обследовании пациентов, страдающих болезнью Альцгеймера.
Количество гингинпаинов в мозге было прямо связано с количеством патологически измененного тау-белка, типичного для этой болезни, а также молекул убиквитина, «маркера» поврежденных белков, предназначенных для уничтожения. В небольших количествах эти белки, включая бактериальные, обнаруживались и в образцах мозга контрольной группы, у которой не было диагноза «деменция». Это говорит о наличии у этих людей начальной, бессимптомной стадии болезни.
Нейротоксичность гингинпаинов была подтверждена в эксперименте на клеточной культуре нейробластомы человека SH-SY5Y. Выяснилось, что гингинпаины действительно повреждают тау-белок, который начинает образовывать патологические агрегаты-«клубки», при этом предварительная обработка гингинпаинов необратимым ингибитором протеаз предотвращала возникновение этой патологии.
В следующих экспериментах участвовали уже лабораторные мыши, десны которых инфицировали P. gingivalis. Впоследствии в мозге этих животных были обнаружены живые бактерии и зафиксирована активизация нейродегенеративных процессов, в том числе высокий уровень β-амилоидного белка, также характерного для болезни Альцгеймера.
Как известно, P. gingivalis быстро приобретает устойчивость к антибиотикам. Поэтому исследователи разработали низкомолекулярные ингибиторы гингинпаинов и проверили их эффективность на человеческих клетках SH-SY5Y и мышах, зараженных бактерией. В результате смертность клеток в культуре уменьшилась, а у животных образовалось меньше амилоида и сохранилось больше здоровых нейронов по сравнению с контрольной группой. Одно из этих соединений уже прошло первую стадию клинических испытаний – на безопасность. Испытания планируется продолжить в ближайшее время.
И все же не все ученые согласны с тем, что именно P. gingivalis играет ключевую роль в развитии болезни Альцгеймера: в мозге таких больных находят и другие патогенные микроорганизмы, такие как возбудитель болезни Лайма и вирусы герпеса. Так что P. gingivalis вряд ли является единственным патогеном, способствующим развитию этой болезни.
К тому же есть вероятность, что это нейродегенеративное заболевание может поражать не всех носителей P. gingivalis, а только тех, у кого имеются мутации генов иммунной системы, допускающие развитие хронической инфекции мозга и некорректный ответ на нее. Но тщательно следить за здоровьем своих зубов и десен стоит в любом случае – ведь береженного и бог бережет.
«Плохая» наследственность становится причиной болезни Альцгеймера меньше, чем в 10% случаев. Это значит, что чаще всего самый распространенный вид деменции можно предотвратить или, по крайней мере, «отложить» на долгие годы и даже десятилетия. При этом нередко первые тревожные симптомы остаются незамеченными, а когда родственники приводят к врачу теряющего память, шансов помочь ему немного.
Почему развивается болезнь Альцгеймера, что защитит от старческого слабоумия и почему стоит обращать внимание на чувствительность носа к запахам и потерю интереса к прежним увлечениям? Об этом «Доктору Питеру» рассказал Андрей Емелин, невролог, профессор кафедры нервных болезней Военно-медицинской академии им. Кирова.
- Андрей Юрьевич, многие боятся болезни Альцгеймера, но любят себе её «приписывать». Вылетело из головы слово, забыл название фильма, говорят: «Всё, Альцгеймер начинается». Говорит ли забывчивость о начинающихся проблемах с головой? Это повод беспокоиться?
- Допустим, вы забыли слово, а потом — вспомнили? Часто бывает, что человек забывает фамилию какого-то известного персонажа, как правило, артиста. Но озаботившись этим вопросом, начинает использовать разные приемы, чтобы вспомнить — ассоциации, обращение к событиям прошлого и так далее. Если он вспоминает, наверное, пока рано говорить о значимых нарушениях памяти. Может быть, он забыл, потому что сильно устал, не выспался, расстроен. Отдохнет, и все придет в норму. Но, если такая забывчивость повторяется регулярно и не зависит от внешних обстоятельств, стоит задуматься. Это может быть связано с сосудистыми заболеваниями, которые без должного лечения могут привести к когнитивным нарушениям, в том числе - к развитию болезни Альцгеймера. Известно, что прием понижающих давление препаратов при выявлении артериальной гипертензии ожидаемо снижает риск развития когнитивных нарушений (снижение памяти, умственной работоспособности). Если не лечить гипертонию, перспективы не будут радужными.
- Регулярно появляются сообщения о ранних симптомах болезни Альцгеймера из серии «ученые доказали». Называли и аносмию, и трудности в распознавании лиц, и желание поспать днем. Что-то из этого действительно имеет отношение к болезни?
- Безусловно, имеет. Гипосмия — снижение обонятельной функции — очень частый докогнитивный симптом. То есть прежде чем начнутся первые проблемы с памятью или мышлением, человек перестает четко различать запахи. Существуют даже тесты для оценки обонятельной функции с помощью набора пахучих веществ. Правда, в практике они редко используются. Такой зрительно-пространственный дефект как трудности в распознавании лиц, скорее, значим не для болезни Альцгеймера, а для второго по распространенности вида деменции — деменции с тельцами Леви.
Для диагностики когнитивных функций используют много разных тестов, не только на распознавание лиц. Например, тест «Часы» - очень простой, но информативный. Мы просим пациента нарисовать циферблат и изобразить стрелками указанное время. Предполагается, что каждый должен представлять, как выглядят часы, и здоровый человек без проблем сможет их нарисовать. Но бывает по-разному. Одни рисуют часовую и секундную стрелки одинаковой длины, другие неправильно располагают цифры, пропускают их или меняют местами и так далее. В целом такие ошибки говорят о возможных когнитивных нарушениях, зрительно-пространственном дефиците.
- Чем болезнь Альцгеймера отличается от других видов деменции? В чем ее главные особенности?
- Когнитивные функции, к которым относится память, в той или иной степени страдают при всех видах деменции. Для болезни Альцгеймера доминирующим симптомом остается нарушение памяти на текущие события, при этом долговременная неплохо сохраняется. Память — сложный процесс, но его можно условно разделить на две составляющие — процесс запоминания и процесс воспроизведения. При болезни Альцгеймера нарушается именно процесс запоминания. Есть такой термин — консолидация следа памяти, который обозначает процесс перехода поступившей в мозг информации из кратковременной памяти в долговременную. Он до конца еще не изучен, но у пациентов с болезнью Альцгеймера этот процесс утрачивается. Им не помогают ни обучение, ни заучивание стихотворений — все равно каждый день для них начинается как с чистого листа. День сурка. При сосудистой деменции пациенты тоже жалуются на память, но у них в большей степени нарушается процесс воспроизведения — им трудно найти в своем архиве нужную информацию. Им нужна помощь, подсказка — например, название места, звучавшая тогда мелодия или другие детали, и тогда они вспоминают. Или, к примеру, при таком нейродегенеративном заболевании как болезнь Паркинсона тоже со временем появляются когнитивные нарушения, но они в большей степени связаны не с памятью, а со скоростью мышления, заторможенностью в принятии решении, трудностями с выбором и планированием.
Еще один важный симптом — потеря интереса к прежним увлечениям, хобби. Он часто проходит мимо внимания родственников пациента, но, по сути, считается одним из первых проявлений болезни Альцгеймера. Человек перестает интересоваться, что происходит у его близких — наступает такая душевная слепота, а потом к этому, как к масляному пятну, кроме нарушений памяти, начинают присоединяться все новые и новые симптомы — речь становится более простой, слова выпадают из памяти и часто заменяются похожими по смыслу, теряется узнавание предметов и их функционального назначения, начинают страдать жизненные навыки - пользование даже обычными бытовыми приборами становится проблемой. Это то, что мы называем афато-апракто-агностический синдром (распад речи, жизненных навыков и узнавания).
- Но с возрастом ведь у многих появляются проблемы с памятью, пожилым бывает тяжело справляться без посторонней помощи в быту. Это ж не значит, что у них начинается болезнь Альцгеймера?
- Да, всем пожилым людям сложно осваивать новые навыки, гаджеты. Но если говорить о сегодняшних подходах клинической диагностики, то главный критерий - значимое нарушение бытовой, профессиональной, социальной самостоятельности или повседневной адаптации. Болезнь Альцгеймера — прогрессирующее заболевание и мы пока не можем его остановить, как бы пессимистично это не звучало. Тем не менее можем на него влиять.
- Считается, что болезнь Альцгеймера — удел пожилых. Но сейчас многие заболевания «молодеют», и где-то писали даже о 45-летних пациентах. В вашей практике какой был самый молодой?
- То, что возраст — самый главный и неизменный риск развития болезни Альгеймера, нет никаких сомнений. Согласно классификации, раннее начало заболевания (так называемый пресенильный вариант) происходит до 65 лет, возрастное (сенильный вариант) — после 65. Иначе говоря, 65 лет — своеобразная точка отсчета. Есть статистика, что, начиная с 65 лет, примерно каждую пятилетку идет удвоение частоты встречаемости болезни Альцгеймера. А что касается 45-летних, так заболеть в принципе можно в любом возрасте. Есть же наследственные формы болезни. К счастью, их немного. Моему самому молодому пациенту было около 50.
- Немного — это сколько?
- Наследственные формы, которые на сегодня четко обозначены, по самым максимальным оценкам составляют до 10% от всех случаев заболевания. Они связаны с мутацией трех генов, которые участвуют в процессе амилоидоза (нарушение белкового обмена, сопровождающееся образованием и отложением в тканях специфического белково-полисахаридного комплекса — амилоида) — формировании патологических форм белка бета-амилоида. Мутации этих генов практически в 100% случаев вызывают аутосомно-доминантное развитие болезни. Однако есть другие генетические мутации, которые повышают риск заболеть, но не говорят о том, что это обязательно случится. Часто дети таких пациентов спрашивают, насколько у них высоки риски. Они выше, чем в общей популяции, но не фатальные.
- Если генетические формы составляют всего до 10%, то в чем же главная причина развития других? Почему одни болеют, а другие — нет?
- Если бы я знал ответ на этот вопрос, мог бы претендовать на Нобелевскую премию. Несмотря на разные сомнения и критику, гипотеза патологического образования белка бета-амилоида как основной причины все равно остается основной. Если наследственные формы болезни связаны с тем, что в головном мозге формируется слишком много этого белка, то спорадические могут возникать, скорее, из-за его накопления с возрастом. Патологические формы бета-амилоида образуются абсолютно у всех, но элиминируются (выводятся) из мозга и проблем не вызывают. Самая раскручиваемая сейчас гипотеза заключается в том, что болезнь возникает именно из-за нарушения элиминации — белок накапливается в мозге и, превысив определенный порог, запускает болезнь. А к нарушению элиминации плохого белка причастны разные факторы риска. Их много — это и возраст, и вредные привычки (курение, чрезмерное употребление алкоголя), и сосудистые факторы риска - артериальная гипертензия, сахарный диабет. Изучение влияния этих факторов на развитие болезни - основное направление сегодняшних научных изысканий.
Изолированных форм болезни Альцгеймера, на самом деле, немного. Они часто сочетаются с теми же сосудистыми заболеваниями. И чем дольше человек болеет, тем риск такой комбинации выше. Все взаимосвязано. Взять постинсультную деменцию. Она развивается в течение года примерно у 10-17% перенесших инсульт — влияет локализация очага поражения, его объем. Что произойдет у остальных в более отдаленной перспективе, будет зависеть от подключения других факторов риска. Большинство инсультов случается все-таки не на ровном месте. Значит, раньше уже происходил какой-то сосудистый процесс, изменения потихоньку накапливались и в итоге привели к острому нарушению мозгового кровообращения и, соответственно, к развитию когнитивных нарушений.
- Что может защитить от старческого слабоумия?
- С одной стороны, защищает природа, подарившая нам определенный объем мозгового вещества, количество нейронов, синапсов (служит для передачи нервного импульса между клетками). Это так называемый церебральный резерв. С другой стороны, есть когнитивный резерв — то, что человек формирует в процессе своей жизни. Например, высшее образование — фактор защиты. Это не значит, что окончивший вуз никогда не заболеет, но это может отложить развитие клинических симптомов на более поздний возраст. То же самое можно сказать про знание иностранных языков. Иначе говоря, чем больше у нас знаний и навыков в разных сферах, тем больше мы себя защищаем от болезни Альцгеймера. Безусловно, важен и образ жизни — рацион питания с умеренным содержанием холестерина и сахара, дозированные физнагрузки - уже доказано их влияние на когнитивную функцию.
- Что все-таки важнее для профилактики — физическая активность или интеллектуальные тренинги?
- Недавно была опубликована большая статья в журнале The Lancet: в ней приведен расчет, насколько снизится риск когнитивной дисфункции при влиянии на тот или иной фактор в разном возрасте. К примеру, малоподвижность там была на первых строчках и играла большое значение. Но, наверное, акцентировать внимание на одном факторе не совсем корректно. Все последние публикации говорят о том, что надо влиять на максимальное количество факторов риска. По подсчетам ВОЗ, если соблюдать все основные правила ЗОЖ, можно снизить вероятность развития болезни Альцгеймера на 35-40%. Это огромная цифра.
- Вы, кстати, не сказали про желание поспать днем как один из ранних симптомов. Есть этому научные подтверждения?
- Как я говорил, нарушение элиминации патологических белков из мозга становится одним из главных факторов риска. Считается, что именно при нормальном ночном сне «очищение» мозга происходит в 10 раз активнее, чем днем. Поэтому плохой ночной сон — весомый риск. В ходе исследования установлена статистически достоверная разница в динамике накопления белка у спавших по 5-6 часов, по 6-7 часов и более 7. Дневная же сонливость, кстати, может говорить о проблемах со сном ночью.
- Общение, социальная активность в пожилом возрасте, наверное, тоже защищают память?
Конечно. По сути, это постоянная тренировка, вовлечение старых нейронных связей. Раньше бабушки сидели на скамеечках и что-то обсуждали - прекрасный когнитивный тренинг: надо подумать, проанализировать, обобщить, сказать. Любые занятия в старости всегда идут в плюс, а одиночество, негативные мысли — в минус. Есть даже гипотеза, что память может нарушаться от зацикленности на негативных мыслях — так называемое «негативное персистирующее мышление» или руминация «пережёвывание». Постоянно подавленное настроение у пожилого человека, ангедонию (неумение получать удовольствие) можно расценивать не просто как фактор риска, а, по сути, как предиктор (предсказатель) развития когнитивных нарушений впоследствии. Результаты многих исследований убедительно показали, что даже у относительно молодых людей с отчетливыми депрессивными проявлениями возникают органические изменения в мозге, например, атрофия гиппокампа (часть мозга, которая участвует в формировании эмоций, регистрации новой информации и пространственной памяти). А это уже ранний нейровизуализационный маркер болезни Альцгеймера — его можно увидеть с помощью того же МРТ.
- Говорят, предвестники болезни появляются за 10, а то и за 20 лет до развития очевидных проблем с памятью. Это так?
- Появление клинических симптомов в принципе говорит о том, что преодолен какой-то барьер. А то, что патологические изменения в мозге начинаются задолго до первых симптомов, это точно. Минимум за 10 лет.
- Допустим, человек заметил какие-то тревожные звоночки, что ему делать — идти к неврологу, психиатру? Какие методы используют специалисты для раннего выявления склонности к болезни, когда еще не поздно что-то предпринять?
- Можно обратиться к неврологу, гериатру, психиатру. Вообще считается, что после 65 лет желательно ежегодно проходить скрининговую оценку психического статуса у невролога или гериатра. Для диагностики нарушений применяются стандартные шкалы - краткой оценки психического статуса, «Мини-Ког», тест «Часы». Задача врача — за ограниченное время уловить какие-то изменения. Американская ассоциация по изучению болезни Альцгеймера предложила тест свободного и ассоциированного селективного распознавания с непосредственным воспроизведением (FCSRT-IR). Он позволяет уловить совсем ранние нарушения памяти, поэтому его часто используют для отбора в клинические исследования.
- Можно его самому пройти?
- Его должен проводить врач. Недавно вышли клинические рекомендации по диагностике и лечению когнитивных расстройств — там все эти тесты представлены. Любой врач может спокойно ими воспользоваться.
- А что тогда можно использовать для самотестирования?
- Лучше все-таки отдать диагностику специалистам, иначе можно выявить у себя много чего интересного и «псевдокогнитивного». Это ни к чему. Помимо тестов, врач может провести лабораторный анализ факторов риска — оценить уровень холестерина, сахара и гомоцистеина в крови, назначить исследование функции щитовидной железы. Все не просто так — это попытка исключить вторичные нарушения с обменом веществ или выявить факторы риска, на которые можно начинать влиять. Уже после появления отчетливых проявлений когнитивной дисфункции проводится КТ или МРТ мозга, в том числе для исключения вторичных причин — к примеру, нормотензивной гидроцефалии, которая тоже проявляется симптомами деменции. Более современный метод - позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ). Это исследование показывает ранние нарушения метаболизма даже в тех структурах мозга, которые МРТ воспринимает в «норме». В России пока доступна ПЭТ с изотопом фтордезоксиглюкозы (на основе радиоактивного фтора), а в мире используют ПЭТ с лигандами амилоида — это позволяет увидеть уровень отложения амилоидов в головном мозге. В перспективе он появится и у нас.
- Какие-то новые методы лечения болезни появились?
- За 10 лет не было одобрено ни одного нового препарата, хотя только за последнюю пятилетку разные фазы клинических исследований прошли более 400 молекул. Это серьезная проблема. На уровне лаборатории все работает хорошо, а в реальности — не получается. Есть попытки клеточной терапии, транскраниальной магнитной стимуляции, но пока, к сожалению, все неоднозначно — убедительных доказательств их эффективности у нас нет.
Бактерии Porphyromonas gingivalis, которые размножаются в полости рта и вызывают болезни десен, могут играть важную роль в возникновении болезни Альцгеймера, говорится в статье, опубликованной в журнале Science Advances. Ее авторы обнаружили корреляцию между появлением этой бактерии и симптомами нейродегенеративного заболевания, а также экспериментально показали эту связь на мышах.
Porphyromonas gingivalis — грамотрицательная анаэробная бактерия, вызывающая пародонтоз. P. gingivalis можно «заработать» во время расчесывания волос, пережевывания еды или использования зубной нити. После попадания в организм патоген распространяется по кровяному руслу далее в коронарные артерии, может попадать в плаценту и печень.
Главная опасность этой бактерии заключается в синтезе гингинпаинов. Это ферменты-протеазы, которые режут связи между аминокислотами в белках. Гингинпаины распространяются за пределы материнской клетки и доставляются к клеткам хозяина в виде пузырьков (везикул). Бактериальные протеазы являются токсичными по отношению к клеткам эндотелия, к фибробластам и нейронам. Лечение антибиотиками не убивает P.gingivalis, а только вырабатывает устойчивость бактерии к лекарственным средствам.
Стефан Домини (Stephen Dominy) из американской компании Cortexyme, Ян Потемпа (Jan Potempa) из Ягеллонского университета в Польше и их коллеги из других стран решили проверить, влияют ли гингинпаины на деградацию нервной ткани и может ли их влияние провоцировать развитие болезни Альцгеймера.
Первое, что проверили ученые — действительно ли есть корреляция между присутствием гингинпаинов и нейродегенеративными заболеваниями. Для этого они исследовали ткани мозга людей, страдавших болезнью Альцгеймера, и проверили их на наличие бактериальных ферментов-протеаз. Более 90 процентов из 50 образцов содержали разные типы гингипаинов.
Исследователям удалось обнаружить взаимосвязь между появлением в клетках этих ферментов и повреждением тау-белков. Опыт проводился на колонии человеческих клеток (SH-SY5Y cells). Тау-белки ответственны за стабилизацию и дестабилизацию микротрубочек. Большая масса их расположена именно в центральной нервной системе. Если тау-белки ломаются, что как раз и происходит при болезни Альцгеймера, то они перестают стабилизировать скелет клетки. Когда бактерия попадает в организм животного, то уже спустя час гингинпаины начинают повреждать тау-белки.
Затем исследователи провели серию экспериментов на лабораторных мышах. В одной группе были животные, которых заражали P.gingivalis воздушно-капельным путем (n=18), во второй группе были самки, зараженные P.gingivalis прямиком в гиппокамп (n=15). Затем нервная ткань мышей окрашивалась и проводился иммуногистохимический анализ.
Исследователи проверили мозг мышей, зараженных воздушно-капельным путем, и обнаружили в нем присутствие P.gingivalis. Для этого использовали полимеразно-цепную реакцию, так как ДНК в ткани было немного. Таким образом было доказано, что бактерия способна проникать в мозг животных даже через гемато-энцефалический барьер. Далее биологи решили проверить, есть ли связь между заражением воздушно-капельным путем и появлением в организме мышей типичного маркера болезни Альцгеймера — бета-амилоидов. Как показал эксперимент, в ответ на заражение возрастало и количество бета-амилоидов.
Результаты исследования подтвердили связь между заражением бактерией P.gingivalis и проявлениями болезни Альцгеймера. Существует еще одна бактерия из рода Porphyromonas — P.gulae, которая обитает в ротовой полости собак и тоже может выделять гингинпаины, но точно неизвестно оказывает ли она такое же нейродегенеративное влияние на мозг млекопитающих или нет.
Ранее ученые пришли к выводу, что белок, накапливающийся в мозге при болезни Альцгеймера, изначально выполнял функцию защиты от инфекций, и само это заболевание может быть «сбоем» защитной системы организма.
Читайте также: