Наследственный несовершенный остеогенез зубов
Опубликовано: 03.05.2024
Что такое Несовершенный остеогенез зубов -
Что провоцирует / Причины Несовершенного остеогенеза зубов:
Симптомы Несовершенного остеогенеза зубов:
В настоящее время различают:
1. врожденное несовершенство костеобразования, или болезнь Фролика;
2. позднее несовершенство костеобразования, когда болезнь проявляется в различные сроки после рождения ребенка (болез Лобштейна).
Первая встречается реже второй, чаще у мальчиков. Обнаруживается у плодов или у новорожденных. Характеризуется переломами длинных трубчатых костей, ребер, ключиц. Кисти и стопы не страдают. Дети имеют небольшой рост, широкий уплощенный череп. Наблюдаются крайне медленное окостенение родничков, задержка роста и увеличение массы тела. Психическое разввитие соответствует возрасту.
Вторая форма выявляется на 1-м году жизни или позднее. Иногда протекает скрыто до юношеского возраста. При этой форме перечисленные симптомы выражены слабее. Чаще возникают малоболезненные надломы костей, чем переломы. Срастание происходит в нормальные сроки. Множественные переломы костей приводят к тяжелой инвалидности. Переломы чаще наблюдаются в диафизарной области нижних конечностей.
Кроме множественных переломов костей для болезни Фролика-Лобштейна характерны голубая склера глаз, глухота и изменение строения зубов. В основе заболевания лежит недостаточное отложение минеральных солей в формирующихся костях и зубных тканях.
На рентгеновском снимке челюстей отмечается истончение кортикального слоя, крупно-ячеистое строение губчатого вещества. В период формирования зубов особенностей в их развитии не выявлено.
Зубы как временные, так и постоянные нормальной величины, правильной формы. Окраска зубных коронок неодинакова. Она колеблется oт синей до сине-серой или желтовато-коричневой с высокой степенью просвечиваемости. У одного и того же больного различные группы зубов, а также одни и те же зубы имеют разную степень окрашенности. Вторые временные и первые постоянные моляры имеют более светлую окраску по сравнению с другими.
Отмечается патологическое стирание как временных, так и постоянных зубов. У разных детей степень стирания неодинакова: временные зубы стираются в большей степени, чем постоянные. Стирание твердых тканей более выражено у резцов и первых моляров.
Облитерация полости зуба и каналов проявляется позднее, чем при дисплазии Капдепона, только после прорезывания зубов, прогрессирует медленно и в разных зубах в неодинаковой степени, больше выражена у резцов и первых моляров. Стирание твердых тканей зуба не всегда ускоряет процесс облитерации. Строение альвеолярного отростка не имеет отклонений от нормы.
Некоторые авторы отождествляют состояние зубов с дисплазией Капдепона, поскольку это заболевание наследуется так же, как доминантный признак, наблюдается сходная клинико-рентгенологическая картина зубов, в основе обеих болезней лежат мезенхимальные нарушения, которые влияют на обмен в твердых тканях зуба.
Чтобы отличить состояние зубов при несовершенном остеогенезе и при дисплазии Капдепона, надо в первую очередь обратить внимание на общий вид и состояние ребенка.
Для несовершенного остеогенеза характерны:
1. небольшой рост, не соответствующий возрасту, выпуклый лоб, нависающий затылок, а иногда голубые склеры;
2. неоднократные переломы костей скелета, чаще трубчатых;
3. изменение структуры костной ткани, которая рентгенологически проявляется тонким диафизом с расширенным концом, тонким кортикальным слоем, Прозрачностью губчатого вещества из-за тонких и редких трабекул губчатой кости;
4. окраска эмали чаще более интенсивная (серовато-синего или коричневого цвета);
5. более позднее проявление облитерации полости зуба и каналов, Которое начинается после прорезывания зубов и протекает медленнее;
6. собственное генетическое происхождение аномалий.
Изменения зубов при болезни Фролика-Лобштейна наследуются КВК непостоянный доминантный признак, а при болезни Капдепона - как постоянный.
К каким докторам следует обращаться если у Вас Несовершенный остеогенез зубов:
Вас что-то беспокоит? Вы хотите узнать более детальную информацию о Несовершенного остеогенеза зубов, ее причинах, симптомах, методах лечения и профилактики, ходе течения болезни и соблюдении диеты после нее? Или же Вам необходим осмотр? Вы можете записаться на прием к доктору – клиника Euro lab всегда к Вашим услугам! Лучшие врачи осмотрят Вас, изучат внешние признаки и помогут определить болезнь по симптомам, проконсультируют Вас и окажут необходимую помощь и поставят диагноз. Вы также можете вызвать врача на дом. Клиника Euro lab открыта для Вас круглосуточно.
Как обратиться в клинику:
Телефон нашей клиники в Киеве: (+38 044) 206-20-00 (многоканальный). Секретарь клиники подберет Вам удобный день и час визита к врачу. Наши координаты и схема проезда указаны здесь. Посмотрите детальнее о всех услугах клиники на ее персональной странице.
Если Вами ранее были выполнены какие-либо исследования, обязательно возьмите их результаты на консультацию к врачу. Если исследования выполнены не были, мы сделаем все необходимое в нашей клинике или у наших коллег в других клиниках.
У Вас ? Необходимо очень тщательно подходить к состоянию Вашего здоровья в целом. Люди уделяют недостаточно внимания симптомам заболеваний и не осознают, что эти болезни могут быть жизненно опасными. Есть много болезней, которые по началу никак не проявляют себя в нашем организме, но в итоге оказывается, что, к сожалению, их уже лечить слишком поздно. Каждое заболевание имеет свои определенные признаки, характерные внешние проявления – так называемые симптомы болезни. Определение симптомов – первый шаг в диагностике заболеваний в целом. Для этого просто необходимо по несколько раз в год проходить обследование у врача, чтобы не только предотвратить страшную болезнь, но и поддерживать здоровый дух в теле и организме в целом.
Если Вы хотите задать вопрос врачу – воспользуйтесь разделом онлайн консультации, возможно Вы найдете там ответы на свои вопросы и прочитаете советы по уходу за собой. Если Вас интересуют отзывы о клиниках и врачах – попробуйте найти нужную Вам информацию в разделе Вся медицина. Также зарегистрируйтесь на медицинском портале Euro lab, чтобы быть постоянно в курсе последних новостей и обновлений информации на сайте, которые будут автоматически высылаться Вам на почту.
CC BY
Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Цымлянская В.В.
Текст научной работы на тему «Стоматологические проявления несовершенного остеогенеза»
ИННОВАЦИОННЫЕ ТЕХНОЛОГИИ В ПЕДИАТРИИ И ДЕТСКОЙ ХИРУРГИИ
лен вследствие разрушения зуба кариозным процессом; код 9 — невозможно определить или осмотреть зуб вследствие любых причин.
Как видно из таблицы 1, интенсивность кариеса временных зубов в 1 группе (от 1 до 2-х лет) составила кпу (з) - 3.85±0.08 и кпу (п) - 4.5±0.14, во 2 группе (от 2 до 3-х лет) составила кпу (з) — 6.26±0.21 и кпу (п) — 8.73±0.38, в группе 3 (от 3 до 4-х лет) составила кпу (з) — 7.13±0.4 и кпу (п) — 12.62±0.63. Анализ результатов показывает высокую интенсивность заболеваний кариеса, которая с возрастом увеличивается (р 0.01). В структуре индекса кпу (з) преобладал компонент (к), который был — 94.44%, 85.11% и 82.46%, тогда как компонент (п) — 3.70%, 9.57% и 8.77%, компонент (у) — 1.85%, 5.32% и 7.02%.
Использование CAST — инструмента позволило зарегистрировать пораженность временных зубов у детей в возрасте от 1 до 4-х лет на различных стадиях кариозного процесса (таблица 2). В работе установлено, что в группе 1 (от 1 до 2-х лет) прирост кариеса дентина на 2.38% меньше, чем кариеса эмали, в группе 2 (от 2 до 3-х лет) и 3 (от 3 до 4-х лет) прирост кариеса дентина на 7.95% и 10.12% больше, чем кариеса эмали. Результаты исследования показали, что в возрасте от 1 до 2-х лет в основном встречается кариес эмали, а от 2 до 4-х лет более часто выявляется кариес дентина. Среди осложнений кариеса преобладает пульпит, который клинически диагностировался с годовалого возраста и зарегистрирована с максимальной частотой в возрасте 4 лет.
Результаты обследования детей раннего возраста, обратившихся за стоматологической помощью, указывают на высокий уровень заболеваемости и интенсивности кариеса. Установлено, что применение индекса CAST и индекса кпу позволяет с большей точностью определить поражаемость зубов кариесом и его осложнениями при планировании лечебно-профилактический мероприятий.
СТОМАТОЛОГИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ НЕСОВЕРШЕННОГО ОСТЕОГЕНЕЗА
ФГБОУ ВО Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова Министерства здравоохранения России
Несовершенный остеогенез (болезнь «хрустального человека») — представляет собой редкое наследственное заболевание соединительной ткани и скелета, характеризующееся повышенной ломкостью костей, деформацией скелета, низким ростом, голубыми склерами, прогрессирующим снижением слуха и аномалией дентина.
Заболевание врожденное, генетически детерминированное.
В основе заболевания лежит нарушение колагено-образования, недостаточная, неполноценная минерализация костной ткани и твердых тканей временных и постоянных зубов. Во внутриутробном периоде поражаются производные мезенхимальной ткани. Страдает зона роста трубчатых костей.
Тип наследования: аутосомно — доминантный. Встречается чаще у мальчиков. Основные клинические проявления:
• переломы трубчатых костей, ключиц, ребер, с длительным неправильным сращением
• замедленное окостенение родничков
• голубые склеры глаз
Согласно многочисленным литературным данным при несовершенном остеогенезе страдает зубо-челюстная система. Чаще всего при несовершенном остеогенезе встречаются поражения твердых тканей по типу одонтодисплазии.
Одонтодисплазия, опалесцирующий дентин (синдром Стентона-Капдепона (МКБ — К00.52)
Патология формируется в связи с нарушением функции мезодермальной и эктодермальной тканей. В матриксе эмали нарушается расположение кристаллов, что приводит к деструкции эмали.
Тип наследования: аутосомно — доминантный, реже аутосомно — рецессивный. Нарушения происходят во внутриуторобном периоде.
В дентине преобладает органический состав, уменьшено количество минералов. Формируется атипичный дентинный матрикс. Временные и постоянные зубы прорезываются в положенный срок, имеют обычную величину и форму, но подвержены патологической стираемости.
Ведущие клинические признаки наследственной одонтодисплазии:
• измененный цвет эмали — водянисто — серый оттенок;
• дентин — коричневый опалесцирующий;
• скалывание эмали вскоре после прорезывания зубов;
• стирание дентина до уровня десневого края;
• пульпа не обнажается, т.к полость зуба и каналы облитерированы вследствии нарушения строения дентина
При рентгенологическом обследовании определяется нормальная форма и длина корней, сужение полости зуба и каналов.
Больных беспокоит косметический дефект, изменение цвета зубов, выраженная стираемость зубов и уменьшение их размеров.
Данный наследственный порок развития твердых тканей зубов нередко является одним из симптомов наследственного несовершенного костеобразования. Формируется сочетанная патология в костной ткани и твердых тканях временных и постоянных зубов.
РОССИЙСКИЙ ВЕСТНИК ПЕРИНАТОЛОГИИ И ПЕДИАТРИИ, 2018; 63:(4) ROSSIYSKIY VESTNIK PERINATOLOGY IPEDIATRII, 2018; 63:(4)
Раздел 13. КОНКУРСМОЛОДЫХ УЧЕНЫХ
Актуальность исследования состоит в том, что течение несовершенного остеогенеза может не охватывать всю полноту клинической картины. Вследствие чего, диагностирование его затруднено и происходит несвоевременно, характеризуется системностью поражений, задействованию многих физиологических и биохимических процессов в организме, высокой вероятностью формирования различных видов патологии, в том числе, стоматологической, с наличием особенностей ее течения, высокой вероятностью прогрессирования и неблагоприятностью прогноза.
Цель исследования: изучение основных подходов к диагностике несовершенного остеогенеза.
Материалы и методы исследования: За 2017-2018 год на кафедре детской стоматологии МГМСУ было обследовано 11 детей, возрастом 3-12 лет, с генетически подтвержденным диагнозом: Несовершенный остеогенез (1-5 тип). Был произведен осмотр полости рта, определение индекса гигиены ИГР-у, сбор анамнеза. Также было произведено рентгенологическое обследование, консультирование у генетиков, педиатров, ортопедов.
Результаты. Из 11 обследованных детей с несовершенным остеогенезом стоматологические проявления в виде несовершенного дентиногенеза были выявлены только у 4 детей. И включали в себя:
• измененный цвет эмали — водянисто-серый оттенок;
• аномалии строения пульповой камеры;
• стирание дентина до коричневого опалесцирую-щего цвета;
К основным подходам в диагностике несовершенного остеогенеза можно отнести следующие методы:
• данные объективного обследования, специфика некоторых симптомов, жалобы, анамнез;
• молекулярно-генетическое исследование — ДНК анализ генов COL1A1 и COL1A2.
Также необходимо помнить и то, что несовершенный дентиногенез может быть не связан с несовершенным остеогенезом, а отражать иную наследственную патологию.
Выводы. Следует отметить, что дети, страдающие наследственным несовершенным остеогенезом в сочетании с одонтодисплазией, нуждаются в обследовании в медико-генетической консультации, наблюдении и лечении у педиатра и детского ортопеда, при развитии осложнений — в хирургическом вмешательстве.
В связи с несовершенным строением твердых тканей зубов необходимо постоянное с кратностью 3-4 раза в год диспансерное наблюдение и обследование у стоматолога; ортопантомограмма 1р/год ввиду возможных нарушений развития дентина; поддержание
высокого уровня гигиены полости рта; санация полости рта; своевременное восстановление зубов защитными коронками с целью сохранения жевательной функции и профилактики зубо-челюстных аномалий; реставрационные мероприятия для устранения косметического дефекта.
В результате подобных мероприятий наступает адаптация ребенка к окружающей среде и значительное улучшение качества жизни.
ПРЕИМУЩЕСТВА НОВОГО МЕТОДА ДИФФЕРЕНЦИРОВАННОЙ ГОРМОНАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ СИНДРОМОВ С CSWS/ESES
Отдел психоневрологии и эпилептологии НИКИ Педиатрии им. Ю.Е. Вельтищева ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова
Актуальность темы исследования. Эпилептические синдромы с продолженной спайк-волновой активностью во сне (CSWS, сокращ. от англ. continuous spike and wave activity in sleep) — спектр состояний, характеризующихся возраст — зависимым дебютом, эпилептическими приступами, нейро-когнитивным регрессом и специфическими изменениями на элек-троэнефалограмме (ЭЭГ). К этой группе относят эпилептическую энцефалопатию с продолженной спайк-волновой активностью во сне (ESES, сокращ. от англ. encephalopathy with electrical status epilepticus during slow sleep), синдром Ландау-Клеффнера, атипичное течение доброкачественных фокальных эпилепсий. Термины CSWS и ESES на настоящий момент многими авторами используются как синонимы. Синдромы с CSWS/ESES составляют всего 0,5% от всех форм эпилепсии в детском возрасте, но при этом вносят существенный вклад в общий уровень инвалидизации. Фокус внимания эпилептологов всего мира сегодня сосредоточен на проблеме своевременной диагностики и выборе рациональной тактики лечения данных форм эпилепсий, поскольку от этого напрямую зависят эффективность подавления эпилептических приступов и, что самое важное — прогноз восстановления ранее утраченных функций в процессе нейроко-гнитивного регресса. Терапевтическое окно в лечении синдромов с CSWS/ESES ограничено 18-24 месяцами, после чего полное восстановление невозможно [6,4]. При этом использование антиэпилептических препаратов (АЭП) по мировым данным эффективно менее чем у половины пациентов [7]. В остальных случаях возникает необходимость применения гормональной терапии, стандарты которой в настоящий момент отсутствуют. В связи с этим особо актуальна разработка дифференцированной тактики применения стероидов. В качестве препарата выбора предложен метил-преднизолон, обладающий наилучшем профилем безопасности и переносимости [1].
РОССИЙСКИЙ ВЕСТНИК ПЕРИНАТОЛОГИИ И ПЕДИАТРИИ, 2018; 63:(4) ROSSIYSKIY VESTNIK PERINATOLOGY IPEDIATRII, 2018; 63:(4)
Несовершенный остеогенез – генетически обусловленная патология опорно-двигательного аппарата, характеризующаяся хрупкостью костной ткани и подверженностью ребенка частым переломам при минимальном воздействии или в отсутствие травмы. Кроме патологических переломов, при несовершенном остеогенезе у детей отмечаются деформации костей, аномалии зубов, атрофия мышц, гипермобильность суставов, прогрессирующая тугоухость. Диагноз несовершенного остеогенеза устанавливается с учетом анамнестических, клинических, рентгенологических данных, генетического тестирования. Лечение несовершенного остеогенеза включает профилактику переломов, бальнеотерапию, массаж, гимнастику, УФО, прием витамина D, препаратов кальция, фосфора, применение бисфосфонатов; при переломах – репозицию и гипсовую фиксацию отломков.
- Причины несовершенного остеогенеза
- Классификация несовершенного остеогенеза
- Симптомы несовершенного остеогенеза
- Диагностика
- Лечение несовершенного остеогенеза
- Прогноз и профилактика
- Цены на лечение
Общие сведения
Несовершенный остеогенез – наследственная патология, в основе которой лежит нарушение костеобразования (остеогенеза), приводящее к генерализованному остеопорозу и повышенной ломкости костей. Несовершенный остеогенез известен в литературе под различными названиями: врожденная хрупкость костей, внутриутробный рахит, периостальная дистрофия, болезнь Лобштейна (Фролика), врожденная остеомаляция и др. Из-за повышенной хрупкости костей и склонности к множественным переломам детей, страдающих несовершенным остеогенезом, часто называют «хрустальными детьми». Несовершенный остеогенез встречается с частотой 1 случай на 10 000-20 000 новорожденных. Несмотря на то, что как любое генетическое заболевание, несовершенный остеогенез неизлечим, сегодня существует возможность значительно облегчить и даже нормализовать жизнь «хрупких детей».
Причины несовершенного остеогенеза
Развитие несовершенного остеогенеза связано с врожденным нарушением обмена белка соединительной ткани коллагена 1-го типа, обусловленным мутациями генов, кодирующих коллагеновые цепи. В зависимости от формы заболевание может наследоваться по аутосомно-доминантному или аутосомно-рецессивному типу (менее 5%). Примерно в половине случаев патология возникает вследствие спонтанных мутаций. При несовершенном остеогенезе нарушается структура коллагена, входящего в состав костей и других соединительных тканей, либо синтезируется его недостаточное количество.
Нарушение синтеза коллагена остеобластами приводит к тому, что, несмотря на нормальный эпифизарный рост кости, нарушается периостальное и эндостальное окостенение. Костная ткань имеет пористое строение, состоит из костных островков и многочисленных пазух, заполненных рыхлой соединительной тканью; кортикальный слой истончен. Это обусловливает снижение механических свойств и патологическую ломкость костей при несовершенном остеогенезе.
Классификация несовершенного остеогенеза
Согласно классификации Д.О. Сайлленса, 1979 г., выделяют 4 генетических типа несовершенного остеогенеза:
I тип – имеет аутосомно-доминантное наследование, легкое или среднетяжелое течение. Характерны переломы умеренной тяжести, остеопороз, голубые склеры, ранняя тугоухость; несовершенный дентиногенез (подтип IA), без него - подтип IB.
II тип - предполагает аутосомно-рецессивное наследование, тяжелую перинатально-летальную форму. Оссификация черепа отсутствует, ребра имеют четкообразную форму, длинные трубчатые кости деформированы, емкость грудной клетки уменьшена. Множественные переломы костей возникают внутриутробно.
III тип - имеет аутосомно-рецессивное наследование. Протекает с тяжелой прогрессирующей деформацией костей, несовершенным дентиногенезом, переломами, развивающимися в первый год жизни.
IV тип – наследуется аутосомно-доминантным путем. Характеризуется маленьким ростом, деформацией скелета, часто переломами костей, несовершенным дентиногенезом, нормальными склерами.
В течении несовершенного остеогенеза выделяют четыре стадии: латентную стадию, стадию патологических переломов, стадию глухоты и стадию остеопороза.
Как составная часть различных наследственных синдромов, несовершенный остеогенез может сочетаться с микроцефалией и катарактой; врожденными контрактурами суставов (синдром Брука) и др.
Симптомы несовершенного остеогенеза
Манифестация и тяжесть клинических проявлений несовершенного остеогенеза зависит от генетического типа заболевания.
При внутриутробной форме несовершенного остеогенеза в большинстве случаев дети появляются на свет мертворожденными. Более 80% живых новорожденных умирает на первом месяце жизни, из них более 60% - в первые дни. У детей с фетальной формой несовершенного остеогенеза отмечаются несовместимые с жизнью внутричерепные родовые травмы, синдром дыхательных расстройств, респираторные инфекции. Характерно наличие тонкой бледной кожи, истонченной подкожной клетчатки, общей гипотонии, переломов бедренной кости, костей голени, костей предплечья, плечевой кости, реже – переломов ключицы, грудины, тел позвонков, которые могут возникать внутриутробно или в процессе родовой деятельности. Все дети с внутриутробной формой несовершенного остеогенеза обычно умирают в течение первых 2-х лет жизни.
Поздняя форма несовершенного остеогенеза характеризуется типичной триадой симптомов: повышенной ломкостью костей, главным образом, нижних конечностей, синевой склер и прогрессирующей тугоухостью (глухотой). В раннем возрасте отмечается позднее закрытие родничков, отставание ребенка в физическом развитии, разболтанность суставов, атрофия мышц, подвывихи или вывихи. Переломы костей у ребенка с несовершенным остеогенезом могут возникать во время пеленания, купания, одевания ребенка, во время игр. Неправильное сращение патологических переломов часто приводит к деформации и укорочению костей конечностей. Переломы костей таза и позвоночника случаются реже. В старшем возрасте развиваются деформации грудной клетки и искривление позвоночника.
Несовершенный дентиногенез проявляется поздним прорезыванием зубов (после 1,5 лет), аномалиями прикуса; желтой окраской зубов («янтарные зубы»), их патологическим стиранием и легким разрушением, множественным кариесом. Вследствие выраженного отосклероза к 20-30 годам развиваются тугоухость и глухота. В постпубертатном периоде склонность к переломам костей уменьшается.
Сопутствующие проявления несовершенного остеогенеза могут включать пролапс митрального клапана, митральную недостаточность, чрезмерную потливость, камни в почках, пупочные и паховые грыжи, носовые кровотечения и др. Умственное и половое развитие детей при несовершенном остеогенезе не страдает.
Диагностика
Пренатальная диагностика позволяет выявить тяжелые формы несовершенного остеогенеза у плода с помощью акушерского УЗИ, начиная с 16 недели беременности. Иногда для подтверждения предположений проводится биопсия ворсин хориона и ДНК-диагностика.
В типичных случаях диагноз несовершенного остеогенеза ставится на основании клинико-анамнестических и рентгенологических данных. Обычно грубые морфологические и функциональные изменения выявляются на рентгенограммах трубчатых костей: выраженный остеопороз, истончение кортикального слоя, множественные патологические переломы с образованием костных мозолей и т. д.
Достоверность диагноза подтверждается гистоморфометрическим исследованием костной ткани, полученной во время пункции подвздошной кости, и структуры коллагена 1 типа в биоптате кожи. С целью выявления характерных для несовершенного остеогенеза мутаций выполняется молекулярно-генетический анализ.
В рамках дифференциальной диагностики несовершенного остеогенеза необходимо исключение рахита, хондродистрофии, синдрома Элерса-Данлоса.
Больные с несовершенным остеогенезом нуждаются в наблюдении детского травматолога-ортопеда, педиатра, стоматолога, детского отоларинголога, генетика.
Лечение несовершенного остеогенеза
Терапия несовершенного остеогенеза, главным образом, паллиативная, направленная на улучшение минерализации костной ткани; предотвращение переломов; физическую, психологическую и социальную реабилитацию.
Ребенку с несовершенным остеогенезом показан щадящий режим, курсы лечебной гимнастики, массажа, гидротерапии, физиотерапии (УФО, электрофорез солей кальция, индуктотермия, магнитотерапия). Из медикаментозных средств применяются поливитамины, витамин D, препараты кальция и фосфора. Для стимуляции синтеза коллагена назначается соматотропин, по завершении курса лечения которым показан прием стимуляторов минерализации костной ткани ( экстракта щитовидных желез скота, холекальциферола). Хорошие результаты при комплексной терапии несовершенного остеогенеза получены от применения бисфосфонатов, тормозящих разрушение костной ткани (памидроновой и золедроновой кислоты , ризедроната).
При переломах необходима тщательная репозиция костных отломков и гипсовая иммобилизация. При выраженных деформациях костей показано проведение хирургического лечения - корригирующей остеотомии с интрамедуллярным или накостным остеосинтезом.
Реабилитация детей, страдающих несовершенным остеогенезом, проводится группой специалистов: педиатром, детским ортопедом, физиотерапевтом, специалистом ЛФК, детским психологом и др. Детям может потребоваться ношение специальной ортопедической обуви, ортезов, стелек, корсетов.
Прогноз и профилактика
Дети с врожденной формой несовершенного остеогенеза погибают в первые месяцы и годы жизни от последствий множественных переломов и септических осложнений (пневмонии, отита, сепсиса). Поздняя форма несовершенного остеогенеза протекает более благоприятно, хотя и ограничивает качество жизни.
Профилактика сводится в основном к правильному уходу за ребенком, проведению лечебно-реабилитационных курсов, предупреждению бытовых травм. Наличие в семье больных с несовершенным остеогенезом служит прямым показанием к медико-генетическому консультированию.
Несовершенный остеогенез (НО) или остеопсатироз представляет собой генетически детерминированное нарушение гистогенеза костной ткани, характеризующееся хрупкостью и частыми переломами костей. Из-за частых переломов и сокращении костной ткани часто возникают деформации. Частота встречаемости варьирует от 6 до 20 на 100 000 новорожденных со средним значением 4-10 на 100 000. Согласно Sillence НО классифицируется на основе клинических, генетических и рентгенологических черт на 4 группы. Тип I – это легкая форма НО, тип II - летальная форма заболевания, тип III проявляется грубыми деформациями конечностей, а тип IV представляет собой тяжелые формы фенотипов, неподходящих под характеристики предыдущих трех вариантов. Также выделяют 3 другие нетипичные формы НО. Пациенты, пораженные этими формами, не демонстрируют несовершенного дентиногенеза и голубизны склеры. Типы НО V-VIII называют синдромами, напоминающими НО.
Сокращение синтеза коллагена I приводит к I типу НО, в то время как качественные и количественные нарушения в коллагене I приводят к НО II, III, IV. Недостаточный синтез коллагена I приводит к проявлению таких симптомов как несовершенные дентиногенез (НД), голубая склера, потеря слуха, недостаточный рост, суставная слабость.
Несовершенный дентиногенез (НД) наблюдается более чем в 50% случаев у пациентов, страдающих от НО. НД – это наследственное нарушение образования дентина, которое передается по аутосомно-доминантному типу. НД I типа проявляется в полости рта нехваткой образования коллагена и часто ассоциируется с НО. НД II и III типа связаны с мутацией в гене сиалофосфопротеина. НД I типа поражаются как молочные, так и постоянные зубы, причем временный прикус страдает гораздо больше. Наиболее частое проявление НД на зубах это изменение их цвета (серый, мутный, желто-коричневый) и сколы эмали. Рентгенологически коронки выглядят шаровидно из-за значительного сужения шейки зуба, корни короткие и дефектный дентин покрыт тонким слоем эмали. Микроскопически изменения при трех типах НД выглядят примерно одинаково. При гистологическом исследовании обнаруживаются поверхностные слои нормального дентина, деформированный околопульпарный дентин с аномальными дентинными канальцами, а также зоны с полным отсутствием дентинных канальцев.
Гипоплазия средних отделов лица, III класс нарушения прикуса, односторонний или двусторонний перекрестный прикус, эктопическое прорезывание первого и второго постоянных моляров, отсутствие второго премоляра – наиболее частые признаки у таких больных. Однако сроки прорезывания зубов у них остаются в норме.
Согласно Brustein смертность в детском возрасте доходит до 70-80%, а к пубертатному возрасту процент несколько снижается. Ученые также отмечают утяжеление течения у женщин после менопаузы и мужчин после 50 лет. С помощью терапии у таких больных стараются улучшить мышечную силу, а также функционирование органов для минимизации влияния деформаций. IV поколение памидронатов у таких пациентов снижает активность остеокластов путем апоптоза этих клеток. Это приводит к утолщению кости и повышению прочности, что в конечном итоге сокращает частоту переломов.
Из-за большого количества скелетных и зубных аномалий лечение пациентов с НО является трудным как для больных, так и для стоматолога. Осведомленность о возможных осложнениях, возникающих в процессе лечения, несколько упрощает задачу доктора. Целью данного исследования является описание клинической, рентгенологической и патогистологической картины и характеристик такого заболевания как несовершенные остеогенез.
Описание клинического случая.
В педиатрическое отделение стоматологической школы был направлен 5 летний мальчик. Согласно истории болезни ребенок перенес перелом позвонков в 20 дневном возрасте. При проведении рентгенологического исследования также был обнаружен перелом бедренной кости при рождении. При исследовании родителей (мать 27 лет и отец 35 лет) отягощенный наследственный анамнез не выявлен. Согласно осмотру и рентгенологическим данным был поставлен диагноз несовершенный остеогенез. Назначено внутривенное введение памидроната каждые 4 месяца с ежедневным приемом сиропа на основе кальция. В раннем детском возрасте происходили частые переломы костей из-за хрупкости ткани (2 и 8 раз в левой и правой бедренных костях). В связи с этим в правой и левой бедренных костях были установлены металлические стержни в возрасте 2,5 и 3,5 лет соответственно. На фото 1 показана левая бедренная кость с установленным стержнем и искривленная правая в возрасте 5 лет, стержень из которой был удален в виду успешного выздоровления.
Фото 1. Деформация кости и установленный металлический стержень в левой бедренной кости.
Несмотря на неполноценное физическое развитие, пациент умственно развит. Клинический осмотр выявил ограниченную подвижность, низкий рост, искривление длинных костей, короткую шею, выступающую грудину и относительную макроцефалию. Согласно выявленным признакам, а также неутраченному слуху по классификации пациент был отнесен к IV типу НО. При фронтальном осмотре лицо симметрично, выраженная гипоплазия верхней челюсти, приводящая к III классу нарушения окклюзии (Фото 2). При внутриротвом осмотре также выявлен перекрестный прикус (Фото 3а). В полости рта обнаружены желто-коричневые временные зубы с истиранием с лингвальной стороны и вертикальными трещинами с вестибулярной стороны на верхних и нижних передних зубах. Так же эмалевая дегенерация была видна с щечной стороны клыков (Фото 3b-d).
Фото 2. Вид лица пациента в сагитальной плоскости.
Фото 3. Внутриротовой вид (a) фронтальный вид окклюзии (b) Окклюзионный вид верхней челюсти (c) Окклюзионный вид нижней челюсти после установки ортодонтических конструкций (d) Эмалевая дегенрация правого верхнего клыка (вид сбоку).
По причине возбужденного состояния пациента все проводимые стоматологические процедуры проводились под общей анестезией. До обращения в клинику уже было проведено: (а) удаление 64, 74 и 84. (b) эндодонтическое лечение 54, 55, 63, 65, 75 и 85 с восстановлением поверхностей коронками из нержавеющей стали или композитными материалами. (с) Реставрация композитными материалами 53, 63 и 73 (Фото 4). Для сохранения промежутков, где ранее были удалены первые молочные моляры, в первый визит на нижней челюсти были установлены ортодонтические кольца и крепления. Для стимулирования роста верхней челюсти использована лицевая маска (Фото 5). Рентгенологически облитерации пульповой камеры задних зубов не обнаружено, поэтому шарообразные коронки полностью были покрыты искусственными коронками.
Фото 4. Панорамная рентгенограмма. У первых постоянных моляров наблюдается гипоплазия эмали и дентина.
Фото 5. Лицевая маска для стимуляции роста верхней челюсти.
К 6 летнему возрасту в полости рта прорезались нижние центральные резцы и первые постоянные моляры. Несмотря на лингвальное прорезывание резцов, зубы были без каких либо дефектов эмали и дентина и дисколорита. Однако гипоплазия эмали проявилась у первых постоянных моляров (Фото 3c), которая была купирована композитным материалом сразу же после прорезования. Подвижные молочные центральные резцы были извлечены и помещены в 10% раствор формалина на 24 часа. Затем зубы подготовлены для гистологического исследования под микроскопом x400 (Nikon, USA). Образцы декальцинированы обработкой 10% муравьиной кислотой в течение 6 недель, распилены и окрашены Гематоксилин Эозином.
Гистологическое исследование показало иррегулярный неравномерный дентиногенез с множественным глобулярным и интерглобулярным дентином. Также выявлена дезорганизация канальцев с увеличенным калибром, которые были особенно заметны в околопульпарном дентине. Дентиноэмалевое соединение выглядело иррегулярно и зубчато, хотя иногда переходило в четкую ровною линию. В некоторых участках средней трети образцов дентин вовсе был утрачен. Активные одонтобласты в пульпе находились в нормальной физиологической эксфолиативной фазе (Фото 6 a-d).
Фото 6. Микроскопическое исследование тканей зуба (a) иррегулярный неравномерный дентиногенез (b) расслоение дентина (с) дентиногенез с глобулярными участками (d) интерглобулярный участок.
Обсуждение
НО – это редкое наследственное заболевание, характеризующееся неправильным образованием коллагена и хрупкостью костной ткани. Заболевание обычно наследуется по аутосомно-доминантному типу, хотя в некоторых случаях так же не исключается роль мутаций. Наследственный анамнез данного пациента не отягощен, поэтому возможно предположить аутосомно-доминантное наследование с неполной пенетрацией или же генетическую мутацию. Из-за рано поставленного диагноза НО дальнейшая генетическая оценка была посчитана нецелесообразной.
У пациента в течение жизни наблюдались частые переломы бедренных и позвоночных костей. Так же объективно определялась деформация длинных костей, а именно бедренных. Согласно Sillence данные особенности позволяют отнести НО к IV типу. Хотя имеется некоторая схожесть между I и IV типами НО, у данного пациента не наблюдались длительные кровотечения, болей в костях или проблем с сердцем. Так же малая вовлеченность посторонних органов и систем и основное поражение костной ткани свидетельствуют о IV типе НО.
Все пациенты, страдающие от НО, имеют низкий рост, что так же замечено в описанном случае. Относительная макроцефалия образуется за счет короткого тела, а гипоплазии средней части лица с нормальным развитием нижней челюсти обуславливает перекрестный прикус. Некоторые ученые объясняют аномальный прикус деформациями зубоальвеолярного комплекса и ненормальным положением, размером и весом головы. Schwartz и Tsipouras сообщают о 75% III класса окклюзии и 65% перекрестного прикуса у больных НО.
Несовершенный дентиногенез (НД) замечен у 80% больных НО III и IV типа. Согласно классификации НД такие пациенты относились к I типу НД, так как остальные два типа несовершенного дентиногенеза не связаны ни с одной из форм НО. Внтуриротовой осмотр мальчика выявил дисколорит коронок молочных зубов желто-коричневого цвета и нормально прорезывающиеся постоянные передние резцы. Это подтверждает гипотезу, что НД вызывает более глубокие повреждения в молочном прикусе. Так же Majorana указывает на превалирование желто-коричневого дисколорита над серым, причем желто-коричневая форма более подвержена образованию трещин и сколов.
У пациента обнаружены вертикальные трещины и сколы эмали с щечной и линвальной стороны временных зубов. У детей с несовершенным дентиногенезом эмаль легко растрескивается с обнажением подлежащего дентина. Сохранение вертикальной высоты лица у таких пациентов возможно только при покрытии задних зубов металлическими коронками.
Прорезывавшиеся постоянные моляры у мальчика проявляли признаки гипоплазии эмали. Поражение молочных зубов всегда более агрессивное, возможно это связано с недостаточной индукцией мезенхимально-эктодермальных процессов в течение амелогенеза, однако, нельзя утверждать, что тяжесть заболевания при временном прикусе будет обуславливать такое же тяжелое течение уже в постоянных зубах, так же сложно утверждать о корреляции формы несовершенного амелогенеза и формы несовершенного остеогенеза. Иногда ренгтгенологически и клинически зубы выглядят абсолютно нормально, в то время как при гистологическом исследовании выявляется дефектность дентина. В нашим случае это относится к постоянным резцам на нижней челюсти, которые при внешнем осмотре выглядели неповрежденными.
Так как задние зубы подверглись покрытию коронками, шарообразная форма коронок была несколько нивелирована. Согласно Schwartz и Tsipourtas степень облитерации в таких зубах зависит от формы несовершенного остеогенеза. Причем наибольшая облитерация наблюдается у пациентов с III формой НО. Облитерация пульповой камеры начинается обычно после завершения формирования корня (2-4 года спустя прорезывание), что может объяснять более поздние сроки этого процесса в корневых каналах.
Некоторые другие аномалии, такие как эктопическое прорезывание и отсутствие зачатка (10%),являются более распространенными спутниками несовершенного остеогенеза. В рассмотренном случае перечисленных случаев не выявлено, однако, стоит отметить слишком юный возраст пациента: дистопированные зубы могут появиться несколько позже. В связи с этим, больной поставлен на учет для последующих консультаций.
Детальное исследование структурных компонентов тканей выявило участки иррегулярного дентиногенеза с обильными глобулярными и интерглобулярными кальцификациями. Также наблюдалось снижение количества и увеличение диаметра дентинных канальцев с дентинной дезорганизацией. Другие ученые получали схожие гистологические картины, хотя например Shafer указывал не только на увеличение диаметра канальцев, но и на появление резко суженных образцов. Микроскопическая картина дефектов была более выражена в околопульпарном слое, нежели в поверхностном.
На распилах зубов обнаружено изменение линии эмалево-дентинного соединения. Оно представляло собой прерывистую зубчатую линию, иногда переходящую в более четкие и сглаженные участки. Такое строение возможно объяснить дефектным функционированием преамелобластов и синтеза предентина. Аномальное строение дентина является главным объяснением хрупкой структуры твердых тканей и частых сколов и повреждений. Ученые пришли к выводам, что эмалевое расслоение возможно происходит так же из-за нарушения молекулярной структуры коллагена и некоторых других компонентов матрикса. Эмалевые дегенерации наблюдались во всех передних молочных зубах, в то время как зубчатое эмалево-дентинное соединение обнаруживалось лишь в некоторых участках.
Заключение
Несовершенный остеогенез является генетическим заболеванием, поражающим соединительную ткань и протекающий, как правило, в совокупности с несовершенным дентиногенезом в полости рта. Для докторов очень важным является быть осведомленным о различных проявлениях этих заболеваний в челюстно-лицевой области. Дети с установленным диагнозом несовершенного остеогенеза нуждаются в регулярном осмотре стоматологом сразу же после прорезывания первых зубов. Регулярные консультации необходимы для соответствующего лечения, восстановления дефектных участков и поддержании полости рта в относительно здоровом состоянии.
Mina Biria, кафедра педиатрии, Shahed University, Tehran, Iran
Fatemeh Mashhadi Abbas, кафедра патологии, школа стоматологии, Shahid Beheshti University of Medical Sciences
Sedighe Mozaffar, кафедра педиатрии, школа стоматологии, Shahed University, Tehran, Iran
Rahil Ahmadi, кафедра педиатрии, школа стоматологии, Shahed University, Tehran, Iran
Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.
У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.
Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.
Несовершенный остеогенез (osteogenesisimperfecta, болезнь Лобштейна-Вролика; Q78.0) - наследственное заболевание, проявляющееся повышенной ломкостью костей, чаще вызванное мутациями в генах коллагена I типа, обусловленное нарушением функций остеобластов, что приводит к нарушению эндостального и периостального окостенения. Частота у новорождённых - 7,2 на 10 000, наиболее распространён IV тип.
Классификация несовершенного остеогенеза
Описывают до 8 видов генетических дефектов. По клинической картине выделяют 4 типа.
Характеристика типов несовершенного остеогенеза
IA (OMIM 166200) IB (OMIM 166240)
Ген COL1A1 на 17q21-q22 (коллаген 1, а-1 полипептид)
Ген COL1A2 на 7q22.1 (коллаген I, а-2 полипептид)
Дефект не локализован
Хрупкость костей, голубые склеры, отсутствие тугоухости, переломы чаще всего в дошкольном возрасте с развитием прогрессирующих деформаций длинных трубчатых костей
Тип А - без незавершённого дентиногенеза
Тип В - с завершённым дентиногенезом
II (OMIM 166210) (OMIM 610854)
НА- ген COL 1A /на 17q21-q22 (коллаген I, а-1 полипептид) Ген COL1A2 на 7q22.1 (коллаген I, а-2 полипептид)
ИВ - ген CASP на Зр22 (хрящассоцииро ванный протеин)
Перинатально-летальный тип: множественные переломы костей, возникающие внутриутробно либо в родах, деформации бедренных костей, нарушение костеобразования черепа по типу «мембранозного», голубые склеры, развитие синдрома дыхательных расстройств, приводящего к перинатальной гибели
III (OMIM 259420)
Ген СОШ/на 17q21-q22 (коллаген I, а-1 полипептид)
Рецидивирующие переломы длинных трубчатых костей, часто во время родов, прогрессирующая деформация скелета, гиперподвижность суставов, нормальные склеры, неизменённый слух
Ген COL1А1 на 17q21-q22 (коллаген I, а-1 полипептид)
Хрупкость костей с редко возникающими переломами, приводящими к деформации костей, нормальный цвет склер, неизменённый слух
Тип А - без незавершённого дентиногенеза Тип В - с завершённым дентиногенезом
По срокам начала заболевания выделяют раннюю (Вролика, переломы возникают внутриутробно или сразу после рождения ребенка) и позднюю форму (Лобштейна, переломы возникают после начала ходьбы).
Что вызывает несовершенный остеогенез?
Одно из наиболее частых моногенных заболеваний соединительной ткани, вызванное мутациями в генах, кодирующих синтез ах- и а2-цепей коллагена I типа. Клинический полиморфизм обусловлен характером мутаций: инсерции, делении, сплайсинговые и нонсенс-мутации - всего описано свыше 160. Наиболее тяжёлые формы наблюдают в случаях замены глицина на другую аминокислоту; мутации гена коллагена а2протекают благоприятнее, чем а,. Нередки спорадические случаи. Снижена дифференцировка остеобластов, нарушено отложение солей кальция и фосфора, недостаточна продукция и заторможена резорбция костного вещества.
Симптомы несовершенного остеогенеза
Типичный признак - склонность к переломам трубчатых костей, рёбер и ключиц при минимальной травме; чем раньше возникают проявления, тем тяжелее протекает заболевание. Другие аномалии: укорочение и искривление конечностей вследствие переломов, мышечные атрофии, разболтанность или контрактуры суставов, голубые склеры, жёлто-коричневый цвет зубов, деформации позвоночника и грудной клетки, длительное незаращение родничков и швов черепа, преобладание за счёт этого мозгового черепа над лицевым, отосклероз. Переломы хорошо срастаются с образованием костной мозоли. Нехарактерны переломы костей черепа. Дети часто обездвижены, отстают в соматическом развитии.
Диагностика несовершенного остеогенеза
- повышенная ломкость костей;
- голубые склеры;
- жёлтые, «янтарные» зубы;
- отосклероз.
Рентгенологические изменения в диафизах трубчатых костей: диффузный остеопороз вплоть до прозрачности кости, резкое истончение кортикального слоя, уменьшение поперечника диафизов с расширением метафизов, сетчатый рисунок губчатого вещества, множественные костные мозоли, искривление под влиянием тяги мышц. При определении клиренса фосфатов и кальция по креатинину снижена их почечная реабсорбция.
Дифференциальный диагноз с различными формами рахита, гипофосфатазией, ювенильным идиопатическим остеопорозом, метафизарными хондродисплазиями.
Лечение несовершенного остеогенеза
Щадящий образ жизни. Диета, богатая белком, кальцием, фосфором и магнием, витамины С, Е, В,, В2, В6, биодобавки, содержащие аминокислоты (глицин, метионин, лизин, пролин, глютамин). Массаж, физиотерапия (индуктотермия, электорофорез с солями кальция на трубчатые кости).
Применяют 2 группы препаратов, влияющих на костное ремоделирование: костеобразующие, действие которых направлено на восстановление утраченной костной массы (фториды, кальцитонин) и антирезорбенты, способные замедлять потерю костной массы (соли кальция, витамин D, бисфосфонаты). Как правило, на длительное время назначают витамин D - колекальциферол в лечебных дозах (до 8-10 тыс. ME) или альфакальцидол (1-1,5 мкг/сут) и средства, содержащие кальций, карбонаты (витакальцин, кальций-D3-Никомед, витрум остеомаг) или оссеин-гидроксиапатитные комплексы (остеогенон, остеокеа). С ними можно сочетать следующие группы препаратов.
- Препараты кальцитонина (в виде назального спрея по 100-200 МЕ/сут), лечение сопровождается торможением процесса потери костной ткани, повышением ее минеральной плотности и снижением частоты переломов.
- Бифосфонаты (этидроновая, памидроновая, алендроновая, золедроновая кислоты) обладают существенной антирезорбтивной активностью. Длительно назначают этидроновую кислоту (по 10 мг/кг в сут в/в 3-7 дней в мес или внутрь по 20 мг/кг курсами до 30 дней). При лечении памидроновой кислотой (по 0,5-1 мг/кг) уменьшается частота переломов, увеличивается степень минерализации костной ткани, уменьшаются боли в костях.
При несовершенном остеогенезе 3-го типа раннее начало лечения (со 2-го мес жизни) неридронатом оказывает положительное влияние на рост и частоту переломов. Начало применения в 6 мес приводит к снижению частоты переломов, но не сопровождается увеличением остеокальцина и инсулиноподобного фактора роста.
При деформациях проводят курсы консервативной терапии, готовя пациентов к оперативным ортопедическим методам лечения. Прогноз плохой при ранних формах. Частая причина гибели - инфекционные заболевания, связанные с обездвиженностью.
[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]
Читайте также: