От тамоксифена болят зубы

Опубликовано: 24.04.2024

Содержание

Структурная формула
Латинское название вещества Тамоксифен
Фармакологическая группа вещества Тамоксифен
Нозологическая классификация (МКБ-10)
Характеристика вещества Тамоксифен
Фармакология
Применение вещества Тамоксифен
Противопоказания
Ограничения к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
Побочные действия вещества Тамоксифен
Взаимодействие
Пути введения
Способ применения и дозы
Меры предосторожности вещества Тамоксифен
Взаимодействия с другими действующими веществами
Торговые названия c действующим веществом Тамоксифен

Структурная формула

Русское название

Латинское название вещества Тамоксифен

Химическое название

(Z)-2-[4-(1,2-Дифенил-1-бутенил)фенокси]-N,N-диметилэтанамин (в виде цитрата)

Брутто-формула

Фармакологическая группа вещества Тамоксифен

Эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты
Противоопухолевые гормональные средства и антагонисты гормонов

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Код CAS

Характеристика вещества Тамоксифен

Противоопухолевое средство (антиэстроген). Тамоксифена цитрат — белый кристаллический порошок без запаха. Очень мало растворим в воде (1:5000), легко — в горячей (1:2), растворим в этаноле, метаноле, ацетоне. Гигроскопичен при высокой влажности, чувствителен к ультрафиолету. Молекулярная масса 563,65.

Фармакология

Конкурентно связывается с эстрогенными рецепторами в органах-мишенях, подобно эстрогенам транслоцируется вместе с рецептором в ядро опухолевой клетки и блокирует таким образом действие эстрогенов.

Хорошо всасывается из ЖКТ , T_max — 4–7 ч, время достижения C_ss — 3–4 нед . Связывание с белками плазмы — 99%. Метаболизируется в печени путем гидроксилирования и деметилирования. Основной метаболит — N-десметил-тамоксифен — обладает активностью, сходной с таковой тамоксифена. Выведение носит двухфазный характер с начальным T_1/2 — 7–14 ч и последующим медленным терминальным T_1/2 — 7 дней. Выводится преимущественно через кишечник, в основном в виде метаболитов, незначительное количество — почками.

Применение вещества Тамоксифен

Рак молочной железы: особенно у женщин в менопаузе, у мужчин после кастрации, карцинома in situ протока молочной железы; адъювантная терапия рака молочной железы. Эстрогенчувствительные опухоли; рак эндометрия.

Противопоказания

Гиперчувствительность, беременность, кормление грудью.

Ограничения к применению

Тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии в анамнезе на фоне лечения непрямыми антикоагулянтами кумаринового ряда, тромбоцитопения, лейкопения, гиперкальциемия, гиперлипидемия, катаракта или нарушение зрения.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности (перед началом лечения беременность должна быть исключена).

Категория действия на плод по FDA — D.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (неизвестно, проникает ли тамоксифен в грудное молоко).

Побочные действия вещества Тамоксифен

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, утомляемость, депрессия, спутанность сознания, нарушение зрения, изменения роговицы, катаракта и ретинопатия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): тромбофлебит, тромбоэмболия, транзиторная лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны органов ЖКТ : боль в животе, тошнота, рвота, потеря аппетита, запор, увеличение уровня печеночных ферментов, тяжелые нарушения функции печени (холестаз, гепатит).

Со стороны мочеполовой системы: кровотечение или выделения из влагалища, аменорея или нерегулярность наступления менструаций у пациенток в предклимактерическом периоде, возникновение обратимой кистозной опухоли яичников, задержка жидкости, зуд в области гениталий.

Аллергические реакции: кожная сыпь.

Прочие: алопеция, боль в области очага поражения и/или в костях, увеличение размера мягкотканных образований (сопровождающееся выраженной эритемой пораженных участков и прилегающих областей), гиперкальциемия, приступообразное ощущение жара, повышение температуры тела; при длительном применении — случаи изменения эндометрия, включающие гиперплазию, полипы, внутриматочную фиброму и в единичных случаях — рак эндометрия.

Взаимодействие

При сочетании с цитостатиками повышается риск тромбообразования. Эстрогены могут снижать терапевтический эффект тамоксифена. Может использоваться в комбинации с прогестинами. Потенцирует эффект антикоагулянтов непрямого действия.

Пути введения

Способ применения и дозы

Внутрь. Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от показаний. При раке молочной железы — по 20–40 мг 1–2 раза в день, раке эндометрия — по 20–30 мг 1–2 раза в день. Высшая суточная доза — 40 мг. Лечение проводят длительно (до появления признаков регрессии процесса).

Меры предосторожности вещества Тамоксифен

До начала лечения женщины должны пройти тщательное гинекологическое обследование. Тамоксифен вызывает овуляцию, что повышает риск беременности, поэтому женщинам репродуктивного возраста необходимо использовать надежные методы контрацепции (негормональные) в период лечения и в течение 3 мес после окончания лечения.

Прием препарата следует прекратить при появлении кровянистых выделений из влагалища или влагалищных кровотечениях, появлении признаков тромбоза вен нижних конечностей (боль в ногах или их отечность), тромбоэмболии ветвей легочной артерии (одышка).

В процессе лечения необходим контроль показателей свертывания крови, картины крови (лейкоциты, тромбоциты), показателей функции печени. До начала и периодически во время лечения рекомендуется офтальмологическое исследование.

У больных с метастазами в кости периодически во время начального периода лечения следует определять концентрацию кальция в сыворотке крови (в случае выраженной гиперкальциемии прием тамоксифена следует временно прекратить). У больных с гиперлипидемией в процессе лечения необходимо контролировать концентрацию холестерина и ТГ в сыворотке крови.

Малоэффективен при лечении больных с метастазами (особенно в печень).

Данный документ не является заменой для инструкции к препарату. Препарат нельзя назначать самостоятельно. Данный препарат назначает только врач.

Что такое тамоксифен?

Тамоксифен — один из самых известных, широкоиспользуемых препаратов в лечении рака молочной железы. Тамоксифен является «золотым стандартом» в профилактическом лечении рака молочной железы у женщин с положительным рецепторами к эстрогенам и прогестерону.

Каков механизм действия тамоксифена?

Известно, что в ряде случаев на опухолевой клетке находятся белковые вещества Рецепторы, которые могут связываться с женскими половыми гормонами и приводить к стимуляции роста опухолевой клетки. Тамоксифен, попадая на поверхность опухолевой клетки, блокирует рецепторы и не дает опухолевой клетке размножаться.

Показания к назначению тамоксифена?

Эстрогензависимый (гормонозависимый рак молочной железы) у женщин (особенно в менопаузе) и у мужчин.

Тамоксифен может использоваться для лечения рака яичников, рака эндометрия, рака почки, меланомы, саркомы мягких тканей (при наличии в опухоли рецепторов), в лечении рака предстательной железы при устойчивости к другим препаратам.

Можно ли определить чувствительность к тамоксифену?

Противопоказания

Беременность и кормление грудью

Повышенная чувствительность к препарату.

Побочные эффекты

Приступообразные ощущения жара (приливы)

Влагалищные выделения или кровотечения

Зуд в области гениталий

Выпадение волос (полное выпадение бывает редко)

Боли в области опухоли

Увеличение массы тела

Повышение температуры тела

Нарушение зрения (включая изменения роговицы, катаракту, ретинопатию)

Временное снижение уровня лейкоцитов и тромбоцитов

Временное повышение уровня печеночных ферментов (АЛТ и АСТ)

Жировая инфильтрация печени, холестаз (застой желчи), гепатит

Отдельно следует выделить следующие побочные эффекты:

повышение риска образования тромбов и тромбоэмболий (риск усиливается при одновременном назначении тамоксифена с химиопрепаратами)

гиперплазия (разрастание) эндометрия и повышение риска развития рака матки.

Боли в костях при начале приема препарата (впоследствии они уменьшаются и проходят)

Прекращение менструального цикла или нерегулярность менструаций у женщин в предклимактерическом периоде

Возникновение кистозных опухолей яичников

Что реакция «вспышка»?

При начале приема тамоксифена могут отмечаться «симптомы обострения болезни»: боли в области опухоли молочной железы, боли в костях, слабость, приливы. Эта реакция, называемая «вспышкой», при продолжении приема тамоксифена постепенно уменьшается. Многие пациенты расценивают такую реакцию как выраженный побочный эффект и перестают принимать препарат. Если вы заметили подобную реакцию — свяжитесь с лечащим врачом и обсудите ситуацию.

Как принимать тамоксифен?

Тамоксифен можно принимать вне зависимости от приема пищи, запивая небольшим количеством воды.

Можно ли заменить тамоксифен на препарат с меньшим количеством осложнений?

Да. Препарат второго поколения Торемифен обладает меньшим количеством побочных эффектов.

У женщин в менопаузе (при прекращении менструального цикла) альтернативой тамоксифену являются препараты из группы ингибиторов ароматазы (экстраза, веро-анастрозол, фемара, аримидекс).

У женщин с сохраненным менструальным циклом в качестве гормонотерапии может использоваться выключение функции яичников (золадекс, бусерелин, гозерелин).

Каковы преимущества тамоксифена?

Тамоксифен доступный препарат с доказанной высокой эффективностью в отношении рака молочной железы.

Каковы недостатки тамоксифена?

Недостатки тамоксифена связаны с его побочными эффектами. Немаловажно отметить, что побочные эффекты неизбежны при длительном приеме любого препарата.

Есть ли отличия в тамоксифене в зависимости от страны производства?

По отзывам моих пациентов и моим наблюдениям особых отличий в качестве тамоксифена российского или финского производства нет. Мои пациенты жаловались на слишком большое количество осложнений (возможно связанное с плохой очисткой) тамоксифена мексиканского производства.

Что необходимо делать при приеме тамоксифена?

Находиться по наблюдением лечащего врача

Регулярно проходить осмотр гинеколога (учитывая способность тамоксифена негативно влиять на матку)

Дмитрий Андреевич Красножон, специально для сайта "Все о раке молочной железы" (www.breast-cancer.ru), последняя редакция 12 декабря 2014 года

Эндокринная респективная гормон-абляционная терапия уже стала незаменимой при лечении гормонозависимых опухолей (прежде всего, рака молочной железы и предстательной железы). Тем не менее, недостатком этого метода лечения является его негативное влияние на кости.

Постменопаузальная и ятрогенно индуцированная потеря плотности кости

Половые гормоны играют важную роль в метаболизме костей; до завершения роста, особенно в период полового созревания, они обеспечивают скачок роста, развитие характерной формы женских или мужских костей и формирование оптимального пика костной массы. У взрослых они поддерживают баланс активности остеобластов и остеокластов, тем самым поддерживая стабильную костную массу и здоровую структуру костей. При дефиците половых гормонов преобладает активность остеокластов, что приводит к потере костной массы и деградации структуры. Поэтому у женщин во время менопаузы наблюдается физиологическая потеря плотности костей, которая в течение первых нескольких лет может достигать до 2% в год. В позднем периоде менопаузы ежегодная потеря плотности костей составляет около 1%.

Следует запомнить:

Эндокринная терапия может привести к потере плотности костей и повышению риска переломов.
Женщины, получающие эндокринную терапию, должны получить консультацию по поводу остеопороза и в случае необходимости пройти соответствующее лечение.
Для профилактики и терапии могут использоваться бисфосфонаты и Деносумаб.
Терапия Деносумабом не может быть прекращена без последующего лечения бисфосфонатом.

При достаточном пике костной массы у здоровых женщин плотности костей хватает до конца жизни, и остеопороз не возникает.

Карциномы молочной железы часто экспрессируют рецепторы эстрогена и поэтому являются гормоночувствительными; по этой причине одна из целей терапии опухолей заключается в снижении уровня эстрогена в тканях молочной железы. Однако ятрогенное, выраженное подавление уровня эстрогена также приводит к повышенной резорбции костей, которая часто не позволяет достичь исходного пика костной массы - это приводит к остеопорозу и повышенному риску переломов.

Различные методики гормональной аблации и устранения костных дефектов

В зависимости от менопаузального статуса для гормональной аблации у пациенток с раком молочной железы применяются разные методики:

У женщин в период постменопаузы, когда прямая выработка эстрогена в яичниках является минимальной, оставшийся эстроген образуется в основном в результате преобразования надпочечниковых андрогенов в эстроген с помощью фермента ароматазы. За счет ингибирования ароматазы эти и без того низкие уровни эстрогена могут быть дополнительно снижены до практически неизмеримых уровней.

У женщин в период пременопаузы яичники являются основным источником эстрогенов. Таким образом, перманентное подавление выработки эстрогена может быть достигнуто хирургическим путем посредством овариэктомии или временно ограничено посредством приема агонистов ГнРГ, которые подавляют выработку эстрогенов в яичниках за счет гормонального механизма обратной связи. С другой стороны, терапия ингибиторами ароматазы (AI) менее эффективна, так как прямая выработка эстрогена яичниками не уменьшается.

Таблица 1:

Факторы риска развития остеопороза или возникновения остеопорозного перелома. Список не окончательный

Согласно: Рекомендации SVGO 2015.

Факторы риска развития остеопороза и остеопорозных переломов

Учтено в инструменте оценки риска перелома FRAX™

Остеопороз в семейном анамнезе

+ (рассматриваются только случаи перелома бедра)

Индекс массы тела 2

Никотин > 10 сигарет в день

+ (зависимость от дозы не учитывается)

Алкоголь > 30 г в день

+ (зависимость от дозы не учитывается)

Повышенный риск падения, частые падения

Ранее перенесенные переломы, обусловленные хрупкостью костей

Менопауза до 45 лет

+ (учитывается как вторичный остеопороз)

+ (учитывается как вторичная операция)

Спондилоартропатии, особенно болезнь Бехтерева

Сахарный диабет 1 и 2 типа

+ (учитывается как вторичный остеопороз)

Хронические воспалительные заболевания кишечника

Хронические болезни печени

+ (учитывается как вторичный остеопороз)

Хронические болезни почек

Хроническая стероидная терапия (> 5 мг > 3 месяцев)

+ (зависимость от дозы не учитывается)

+ (учитывается как вторичный остеопороз)

Фермент-индуцирующие противоэпилептические препараты

Селективные модуляторы рецепторов эстрогена (SERM) оказывают агонистическое или антагонистическое действие в зависимости от тканей (см. таблицу). В тканях молочной железы и в яичниках они являются антагонистами и, следовательно, снижают влияние эстрогена на ткани молочной железы и выработку эстрогена в яичниках. Однако они оказывают агонистическое влияние на остеологические рецепторы, поэтому оказывают защитное действие на кости у женщин в период постменопаузы. Тем не менее, у женщин в пременопаузе данного агонистического действия на кости недостаточно для того, чтобы компенсировать более низкий уровень эстрогена, поэтому здесь основное внимание уделяется влиянию на снижение плотности костей.

Потеря плотности костей во время эндокринной терапии значительно выше, чем физиологическое уменьшение плотности костей. В литературе в зависимости от источников, например, при ингибировании ароматазы потеря костной массы может варьироваться примерно от 3% у женщин в период постменопаузы до 7% у женщин в период пременопаузы.

В литературных источниках указано, что у женщин в пременопаузе потеря плотности костей поясничного отдела позвоночника при приеме Тамоксифена составляет от 1,5 до 1,9% в год, в то время как у женщин в постменопаузе было зарегистрировано даже увеличение плотности костей на 1,1%.

Ингибиторы ароматазы несомненно оказывают негативное влияние на кости, при этом речь идет не только о повышенной потере плотности костей, но и о повышенном риске переломов.

Риск переломов - факторы влияния

Вопрос о том, влияет ли увеличение плотности кости у женщин в период постменопаузы во время приема Тамоксифена в том числе и на риск переломов, окончательно не решен. В более ранних исследованиях было отмечено снижение риска до 32%, при этом эффект быстро исчезал после прекращения терапии. Напротив, недавнее крупное групповое исследование не установило никакого влияния на риск переломов. Напртив, в период пременопаузы у женщин, принимающих Тамоксифен, риск переломов значительно возрастает. В том же групповом исследовании с участием 1800 женщин в период пременопаузы, принимавших Тамоксифен, была выявлена совокупная частота переломов 6,3% по сравнению с 3,6% в контрольной группе.

Все ингибиторы ароматазы значительно увеличивают риск переломов, по крайней мере, на 10-20% в течение пяти лет. Это приводит к значительной заболеваемости и смертности из-за побочных эффектов со стороны костной системы.

Индивидуальный риск переломов и показания к терапии

Оценка риска переломов в каждом индивидуальном случае должна включать метод эндокринной терапии (аналоги ГнРГ, SERM, ингибиторы ароматазы), а также учитывать другие факторы риска, которые обычно участвуют в развитии остеопороза (таблица 1).

Проведение остеоденситометрии через каждые 2 года

минимум 2 фактора риска:

Регулярное выявление новых факторов риска и проведение остеоденситометрии через каждые 2 года

Выявление дополнительных факторов риска и, при необходимости, проведение лечения.

Достаточное потребление кальция, витамина D и белка

Регулярная физическая активность

Пациентки с раком молочной железы, получающие эндокринную терапию, вызывающую повреждение костей.

(Ингибиторы ароматазы и аналоги ГнРГ у всех женщин, Тамоксифен у женщин в период пременопаузы)

Обратите внимание: из-за эффекта отмены после прекращения лечения показана последующая терапия бисфосфонатами.

Некоторые из этих факторов учтены инструментом оценки риска перелома FRAX™. Тем не менее, риск переломов у пациентов, получающих лечение ингибиторами ароматазы (AI) недооценен, потому что, с одной стороны, эти препараты не учитываются инструментом FRAX ™, а с другой стороны, ингибиторы ароматазы не только снижают плотность костей, но и оказывают негативное воздействие на их архитектуру. Поэтому частота переломов при терапии ингибиторами ароматазы выше, чем можно предположить на основании плотности костей. Поскольку в связи с вышесказанным, переломы случаются уже при более высоких параметрах плотности кости, чем они бывают при постменопаузальном остеопорозе, при оценке риска невозможно опираться ни на классическое определение остеопороза (T-критерий 30 пг/л (> 75 нмоль/л)

1000-1200 мг в день (пища и, возможно, добавки)

1 г на 1 кг массы тела

Нагрузка на скелет

(например, танцы, быстрая ходьба, силовые тренировки, упражнения на баланс)

Отказ от курения, умеренное потребление алкоголя

Алкоголь: максимум 20-30 г в день (= примерно 2-3 бокала)

Индекс массы тела > 20 кг/м 2

Различные медицинские ассоциации в течение нескольких лет занимались исследованием этой темы и опубликовали рекомендации по профилактике и терапии остеопороза, вызванного ингибированием ароматазы. Общей чертой этих рекомендаций является то, что медикаментозную профилактику остеопороза следует начинать еще до самого заболевания. Некоторые рекомендации даже не включают в себя проведение остеоденситометрии и указывают на необходимость начинать лечение уже при наличии нескольких клинических факторов риска. На рисунке представлен алгоритм профилактики, основанный на рекомендациях из официальной позиции различных европейских компаний 2017 года.

Кальций, витамин D, белок, движение

В профилактике и терапии остеопороза ключевую роль играют не медикаментозные мероприятия, а обеспечение достаточного запаса в организме кальция, белка и витамина D. Кроме того, регулярные физические нагрузки также благоприятно влияют на кости (таблица 2). При этом рекомендуется заниматься такими видами деятельности, которые обеспечивают осевую нагрузку на скелет, например, быстрая ходьба, танцы, силовые тренировки, в то время как плавание или езда на велосипеде не оказывают прямого влияния на кости. Другим важным аспектом является регулярное выполнение упражнений на баланс, поскольку большинство переломов возникают в результате падений.

Специальные медикаментозные методы лечения остеопороза

В отношении профилактики и лечения остеопороза, индуцированного ингибированием ароматазы, имеются данные касательно перорального и внутривенного введения бисфосфонатов (Золедронат, Ризедронат, Ибандронат п.о., Алендронат) и Деносумаба. С другой стороны, селективные модуляторы эстрогена в настоящее время не применяются, так как предыдущие исследования показали, что Тамоксифен и ингибиторы ароматазы взаимодействуют друг с другом, снижая эффективность друг друга. Однако недавно опубликованные результаты доклинического исследования не смогли доказать такой эффект между Ралоксифеном и Летрозолом у мышей и показали заметное улучшение структуры костей у мышей, получавших Летрозол плюс Ралоксифен, по сравнению с группой мышей, получавших только Летрозол. В данной связи необходимо проводить дальнейшие исследования.

Различные исследования с Золедронатом (например, Z-FAST, ZO-FAST и ALLIANCE) с участие более 2700 женщин в периоде постменопаузы с раком молочной железы, получавших терапию ингибиторами ароматазы, показали, что прием Золедроната 4 мг через каждые 6 месяцев значительно снижает потерю костной массы.

Важные характеристики различных препаратов для лечения остеопороза для борьбы с эндокринно-индуцированным снижением плотности костей.

Вещество

Преимущество

Недостаток

Примечания

гибкость, биодоступность, отсутствие данных о переломах

при остеопорозе расходы покрывает больничная касса

гибкость, биодоступность, отсутствие данных о переломах

при T-показателе -2,0 расходы покрывает больничная касса

выгодная цена, прием 1 раз в месяц

комплаенс, биодоступность, отсутствие данных о переломах

при остеопорозе расходы покрывает больничная касса

хорошая биодоступность применение один или два раза в год

Нет данных о годовой дозировке

при остеопорозе расходы покрывает больничная касса расходы покрывает больничная касса независимо от плотности костей

хорошие данные о снижении частоты переломов

Возможен феномен рикошета после прекращения приема или продления интервала между приемами препарата.

Расходы на препарат покрывает больничная касса только во время терапии ингибиторами ароматазы. Показано последующее лечение бисфосфонатом.

В целом, было зарегистрировано даже увеличение плотности костей, когда пациентки получали Золедронат одновременно с началом терапии ингибиторами ароматазы. У пациенток, которые начали терапию Золедронатом только после достижения Z-показателя -2,0 или после получения перелома, потерю плотности костей спустя 5 лет полностью предотвратить не удалось. Исследования были направлены не на то, чтобы продемонстрировать снижение риска переломов, однако предотвращение потери плотности костей все же делает вероятным снижение риска переломов. Обычная доза 5 мг, которая при постменопаузальном остеопорозе применяется один раз в год, до настоящего времени в связи с терапией ингибиторами ароматазы не изучалась.

Исследования с различными оральными бисфосфонатами в сравнении с плацебо (Ризедронат: исследование SABRE [11], Ибандронат: исследование ARIBON [12], Алендронат: исследование BAT- MAN [13] для всех препаратов показали, что потеря плотности костей может быть значительно снижена по сравнению с соответствующей группой пациентов, получавших плацебо. Однако в ходе этихисследований не было получено данных о снижении риска переломов.

Единственное исследование (ABSCG-18) с первичной конечной точкой в области снижения риска переломов проводилось с применением Деносумаба 60 мг и показало значительное снижение частоты всех переломов, независимо от возраста и плотности костей пациентов. В частности, эффект был значительным и у пациентов, получавших терапию ингибиторами ароматазы с нормальной исходной плотностью костей.

Побочные эффекты и комплаенс

Все рассматриваемые вещества имеют свои преимущества и недостатки, которые необходимо сопоставлять при выборе подходящего препарата (таблица 3).

Оральные бисфосфонаты продаются по выгодной цене и имеют мало побочных эффектов, но они имеют большой недостаток, заключающийся в том, что комплаенс часто бывает низким, особенно у пациентов, которые не ощущают прямой пользы от приема препарата. Сложный прием (натощак, затем в течение не менее 30 минут не принимать пищу, не ложиться) также часто приводит к прекращению терапии. Напротив, субъективные побочные эффекты- главным образом со стороны желудочно-кишечного тракта - имеют, скорее, второстепенное значение. У веществ, принимаемых перорально, помимо всего прочего, отмечается низкая биодоступность - при правильном приеме происходит всасывание только 1–2% вещества. По этой причине небольшие ошибки при приеме могут привести к полному отсутствия всасывания препарата.

Золедронат в виде внутривенной кратковременной инфузии, напротив, имеет большое преимущество - он отличается почти полной биодоступностью, и пациенткам не приходится принимать дополнительные лекарственные препараты. Тем не менее, субъективно Золедронат часто приводит к выраженным реакциям острой фазы по типу симптомов гриппа, проявляющихся после инфузии. Деносумаб в виде подкожной инъекции 1 раз в 6 месяцев обычно хорошо переносится и обладает высокой биодоступностью. Однако увеличение интервала между инъекциями и прекращение применения препарата могут привести к возникновению феномена рикошета с чрезмерным усилением метаболизма костной ткани, серьезной потерей плотности костей и повышенным риском переломов. Этот феномен особенно ярко выражен у пациенток с уже имеющимися переломами позвонков или с изначально низкой плотностью костей. По этой причине терапия Деносумабом требует регулярного применения препарата, а в случае прекращения терапии - последующего лечения бисфосфонатом для предотвращения феномена рикошета.

Общей чертой всех бисфосфонатов, а также Деносумаба является низкий риск некроза челюстной кости и атипичных переломов бедренной кости, который возрастает с увеличением длительности терапии. Тем не менее, по сравнению с риском переломов, вызванных остеопорозом во время эндокринной терапии, эти два риска считаются очень низкими и не должны играть существенной роли при принятии решения о проведении лечения. Пациенты, однако, должны быть осведомлены о необходимости хорошей гигиены полости рта. При планировании хирургических вмешательств на челюсти (удаление зубов, имплантация и т. д.) во время проводимой терапии оптимальная стратегия лечения должна быть оговорена с лечащим стоматологом.

Выводы:

Побочным эффектом эндокринной терапии может быть потеря плотности костей и увеличение риска переломов. Исключением являются селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов у женщин в период постменопаузы, у которых они оказывают, скорее, защитное воздействие на кости. Поэтому женщинам, начинающих эндокринную терапию, следует как можно скорее провести остеологическое обследование (остеоденситометрия, оценка других факторов риска, состояние питания) и при выявлении низкой плотности костей или при наличии дополнительных факторов риска начать соответствующее лечения. В качестве рекомендаций касательно терапии можно использовать, например, официальные указания IOF, CABS, ECTS, IEG, ESCEO, IMS и SIOG. В качестве средств для профилактики и терапии могут использоваться бисфосфонаты, такие как Деносумаб, в то время как подтвержденные данные о комбинации селективных модуляторов эстрогеновых рецепторов с ингибиторами ароматазы отсутствуют. Выбор терапии зависит от плотности костей и индивидуальных особенностей пациента. Особенно при лечении Деносумабом необходимо следить за тем, чтобы терапия не прекращалась без последующего лечения и за тем, чтобы интервал между инъекциями не увеличивался.

Поиск и подбор лечения в России и за рубежом

Заявка на лечение
Клиники и центры
Сотрудничество
Контакты

Разделы медицины

Пластическая хирургия, косметология и лечение зубов в Германии. подробнее.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ТАМОКСИФЕНА

Побочными эффектами лечения тамоксифеном могут быть: сгущение крови, что приводит к тромбозам, повышенный риск развития рака матки, ненормальный рост эндометриоидной ткани (эндометриоз), повышение риска инсульта, проблемы с фертильностью (способностью забеременеть), истончение волос и ногтей.

Тромбозы

Это состояние, при котором отмечается повышенная склонность к образованию тромбов в кровеносных сосудах. Чаще всего тромбы образуются в венах нижних конечностей. Они опасны тем, что оторвавшись от стенки вены, тромб током крови несется к сердцу, а оттуда попадает в легочную артерию. Это состояние известно как «тромбоэмболия легочной артерии». Оно крайне опасно для жизни и может закончиться летальным исходом. Поэтому тамоксифен не назначается пациенткам, у которых имеется склонность к тромбообразованию. Кроме того, если у Вас в семье кто-то страдает подобным состоянием, следует сказать об этом врачу перед приемом тамоксифена.

При приеме тамоксифена следует контролировать состояние вен на ногах и при любых изменениях с их стороны (отечность ног, покраснение, тяжесть в ногах или местное повышение температуры) следует обратиться к врачу. При склонности к тромбозам следует очень осторожно отнестись к выбору гормональной терапии. В некоторых случаях совместно с тамоксифеном может быть назначен, например, аспирин, который разжижает кровь и уменьшает ее способность образовывать тромбы.

Вероятность такого грозного осложнения, как тромбоэмболия легочной артерии, довольно мала и составляет менее 1%, что означает, что из ста пациенток, принимающих тамоксифен, это осложнение может встретиться у одной.

Рак матки

Тамоксифен способен повышать риск развития рака матки у женщин в постменопаузе. Причиной этого является то, что этот препарат стимулирует рост эндометрия – внутренней оболочки матки. Если Вы страдали раком молочной железы, то у Вас будет высок риск развития рака матки. Тамоксифен немного повышает этот риск. И чем дольше женщина принимает этот препарат, тем выше со временем риск рака матки.

Однако этот риск составляет менее 1% даже если принимать тамоксифен в течение 10 лет.

Если у Вас был обнаружен рак матки в течение первых двух лет приема тамоксифена, то вероятнее всего эта опухоль начала развиваться у Вас еще до гормональной терапии. Вне зависимости от причины рака матки, эта опухоль может выявляться на ранней стадии и лечиться хирургическим путем. Начальные проявления его довольно отчетливые (хотя и не всегда). Одним из таких ранних признаков этой опухоли является вагинальные кровотечения. При этом, необходимо не откладывая обратиться к врачу, чтобы выявить их причину. Кроме того, онкологи и гинекологи рекомендуют всем женщинам ежегодные профосмотры. Но если у Вас отмечаются какие-то необычные симптомы, стоит сразу же пойти к врачу.

Стоит обратить внимание, что известный женщинам пап-тест не способен выявить возможный рак матки, так как данный метод исследования оценивает лишь состояние шейки матки.

Диагностика рака матки может быть проведена с помощью таких методов:

Трансвагинальное УЗИ – современный метод ультразвуковой диагностики, который позволяет получить больше информации о состоянии полости матки, чем обычное УЗИ.

Исследование образца ткани эндометрия (биопсия). Эта процедура довольно проста, не требует обезболивания.

Это два метода обычно проводятся лишь, когда они необходимы, то есть, если у Вас вдруг появятся вагинальные кровотечения или другие симптомы. Если Вы уже перенесли оперативное удаление матки по поводу ее рака, то, скорее всего Вам нельзя принимать тамоксифен. Однако если удаление матки было проведено по поводу других заболеваний, таких как фибромиома, эндометриоидная гиперплазия или полипы эндометрия, то беспокоиться о раке матки не стоит. Риск рака матки у женщин в пременопаузе практически равен нулю.

Развитие эндометриоза

У пациенток, страдающих эндометриозом – доброкачественным состоянием, характеризующимся разрастанием ткани эндометрия вне полости матки – тамоксифен может усугубить течение заболевания. Кроме того, тамоксифен приводит к неравномерному утолщению мышечного слоя стенки матки. В результате этого могут возникать фибромы – доброкачественные утолщения в стенке матки, либо неравномерные утолщения какой-либо области матки или всей стенки. Это может затруднять ультразвуковое исследование матки.

В 2002 году было обнаружено, что тамоксифен может повышать риск развития злокачественной опухоли мышечного слоя стенки матки – саркомы. Этот риск составляет менее 1%. В большинстве случаев положительные эффекты тамоксифена перевешивают его потенциальный риск рака матки или саркомы в случае, когда он прекрасно показан пациентке.

Риск развития инсульта

Результаты сравнения шести разных исследований показали, что тамоксифен может несколько повысить риск развития инсульта (менее чем на 1%).

Проблемы с фертильностью (способностью забеременеть)

Принимая тамоксифен до наступления менопаузы, женщина может по-прежнему оставаться фертильной (то есть, способной к беременности). Это справедливо даже в том случае, если у пациентки прекратились менструации или они стали нерегулярными. Потом что после окончания курса лечения функция яичников со временем восстанавливается, и в них вновь могут образовываться яйцеклетки.

Если Вы хотите избежать нежелательной беременности, необходимо использовать барьерные контрацептивы. Оральные контрацептивы в этом случае не подходят, так как в них содержится эстроген, который при раке молочных желез крайне нежелателен. Кроме того, как тамоксифен, так и оральные контрацептивы повышают риск тромбообразования. Поэтому их совместный прием может быть опасен.

Фертильным женщинам следует строго придерживаться схемы приема тамоксифена, так как нерегулярный прием этого препарата может оказывать стимулирующее влияние на яичники.

Если же женщина желает забеременеть, то необходимо прекратить прием тамоксифена. В том случае, если женщина во время приема тамоксифена забеременела, необходимо прекратить лечение. Стоит отметить, что тамоксифен не вызывает аномалий плода, поэтому не стоит беспокоиться, если Вы забеременели во время его приема.

Истончение волос и ногтей

Изменение со стороны волос во время приема тамоксифена встречается не так часто, однако после курса химиотерапии, который приводит к потере волос, это может вызвать некоторый стресс.

Истончение или выпадение волос связанное с приемом тамоксифена вызвано снижением уровня эстрогена, что происходит и во время менопаузы.

В этом случае может оказаться эффективным такой препарат, как миноксидил. Но он относительно дорогой и вызывает побочные эффекты, такие как сыпь или зуд кожи. Кроме того, его не рекомендуется принимать женщинам с заболеваниями сердца, так как он учащает частоту сердечных сокращений и снижает кровяное давление. При истончении ногтей рекомендуются специальные лаки, которые защищают ногти от внешних воздействий.

Ухудшение памяти

Многие женщины, принимающие тамоксифен, отмечают, что они стали забывчивыми. Это не удивительно, ведь во время лечения женщина подвергается многим эмоциональным переживаниям, переживает стресс, беспокойство, потерю сна. Все это, естественно, отражается и на способности запоминать. Свою лепту в этой ситуации вносят и медикаментозные методы лечения (в том числе и химиотерапия).

Редкие и недоказанные побочные эффекты тамоксифена:

Изменения со стороны зрения. Побочные эффекты со стороны глаз хоть и очень редкое явление, но присущи тамоксифену. В прежние времена, когда тамоксифен назначался в дозах, в два раза выше, чем применяются сейчас, тамоксифен оказывал воздействие на роговицу и сетчатку глаза. Небольшое исследование показало, что сегодня такое явление встречается очень редко и оно обратимо после прекращения приема препарата. В современных руководствах нет строго определенных показаний для регулярного контроля за зрением при приеме тамоксифена. Однако, если Вы замечаете какие-либо изменения или нарушения зрения, необходимо обратиться в офтальмологу.

Рак печени. Исследования показали, что прием тамоксифена никак не отражается на риске развития рака печени. Известно, что большие дозы тамоксифена могут вызывать рак печени у лабораторных крыс, но этот факт скорее всего связан с биологией, так как даже у мышей в этом эксперименте рак печени не возникает.

(495) 50-253-50 - бесплатная консультация по клиникам и специалистам

Показания
Противопоказания
Способ применения и дозы
Побочные действия
Взаимодействие, совместимость, несовместимость
Аналоги

Действующее вещество
Фармакологическая группа
Лекарственная форма
Фармакологическое действие
Особые указания
Отзывы и консультации

Показания к применению

Рак молочной железы (особенно в менопаузе); рак грудной железы (в т.ч. у мужчин после кастрации); рак почки; меланома и саркома мягких тканей, содержащие эстрогенные рецепторы; рак яичников, рак эндометрия.

Рак предстательной железы (при резистентности к др. ЛС).

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

Таблетки, таблетки покрытые оболочкой

Противопоказания

Гиперчувствительность к препарату, беременность, период лактации.C осторожностью. Заболевания глаз (в т.ч. катаракта), гиперлипидемия, лейкопения, тромбоцитопения, гиперкальциемия, выраженный тромбофлебит, тромбоэмболическая болезнь (в т.ч. в анамнезе).

Как применять: дозировка и курс лечения

Обычно устанавливается индивидуально в зависимости от показаний.

Внутрь, при раке молочной железы, почек - по 20-40 мг препарата 1-2 раза в день (утром и вечером), эндометрия - 20-30 мг 1-2 раза в день. На курс - 2.4-9.6 г. Лечение проводят длительно (до появления признаков прогрессирования заболевания), т.к. эффект сохраняется только на фоне постоянного применения; при необходимости используют в комбинации с лучевой и цитостатической терапией.

Таблетки препарата следует принимать не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости, в один прием утром или разделяя необходимую дозу на 2 приема, утром и вечером.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое антиэстрогенное средство. Конкурентно ингибирует рецепторы эстрогенов в органах-мишенях и опухолях, происходящих из этих органов. В результате возникает комплекс (препарат-рецептор-кофактор переноса), который после транслокации в клеточное ядро предотвращает гипертрофию клеток, зависящих от эстрогенного регулирования. Обладает антигонадотропными свойствами, подавляет синтез Pg в опухолевой ткани. Тормозит прогрессирование опухолевого процесса, стимулируемого эстрогенами.

Способность блокировать эстрогены может сохраняться в течение нескольких недель после однократной дозы.

Кроме того, препарат может вызывать овуляцию у женщин при ее отсутствии, стимулируя высвобождение из гипоталамуса ГРФ, стимулирующий высвобождение гонадотропных гормонов гипофиза. У мужчин с олигоспермией повышает концентрацию ЛГ и ФСГ, тестостерона и эстрогенов в сыворотке крови. Препарат и некоторые его метаболиты (N-дезметилтамоксифен, 4-гидрокситамоксифен) являются сильными ингибиторами оксидаз смешанной функции системы цитохрома P450 печени, однако клиническое значение этих эффектов не определено.

Побочные действия

Оссалгия, боль в очагах поражения, повышение температуры тела; снижение аппетита, тошнота, рвота, запоры или диарея, в единичных случаях - жировая инфильтрация печени, холестаз, гепатит; гиперемия кожи с ощущением жара; лейкопения, тромбоцитопения, тромбоз, тромбоэмболия, тромбофлебит; кожная сыпь, сухость кожи, увеличение размера мягкотканных образований, иногда сопровождающееся выраженной эритемой пораженных участков и прилегающих областей (обычно проходит в течение 2 нед); гиперкальциемия, периферические отеки (связанные с задержкой жидкости), алопеция, увеличение массы тела; депрессия, головная боль, головокружение, миастения, повышенная утомляемость, сонливость, спутанность сознания; потеря остроты зрения, помутнение роговицы, катаракта, ретинопатия, ретробульбарный неврит.

У женщин - гиперплазия эндометрия, обратимое развитие кистозных опухолей, вагинальные выделения, метроррагия, дисменорея, зуд половых органов, аменорея.

У мужчин - снижение потенции и/или либидо.

Передозировка. Симптомы: усиление побочных эффектов.

Лечение: симптоматическое. Специфического антидота нет.

Особые указания

До начала лечения препаратом женщины должны пройти тщательное гинекологическое (исключение беременности) и терапевтическое обследование.

Препарат вызывает овуляцию, что повышает риск беременности, поэтому женщинам репродуктивного возраста необходимо использовать надежные методы контрацепции (негормональные) в период лечения и в течение 3 мес после окончания лечения.

В период терапии необходимо периодически контролировать показатели свертывания крови, концентрацию Ca2+ в крови, картину крови (лейкоциты, тромбоциты), показатели функции печени, АД, проводить осмотр у окулиста - каждые 3 мес, гинекологическое обследование (при появлении кровянистых выделений из влагалища или влагалищных кровотечениях прием препарата следует прекратить).

У больных с метастазами в кости периодически во время начального периода лечения следует определять концентрацию Ca2+ в сыворотке крови (в случае выраженной гиперкальциемии прием следует временно прекратить). Малоэффективен при лечении больных с метастазами (особенно в печень).

При появлении признаков тромбоза вен нижних конечностей (боль в ногах или их отечность), тромбоэмболии ветвей легочной артерии (одышка) прием препарата следует прекратить.

У больных с гиперлипидемией в процессе лечения необходимо контролировать концентрацию холестерина и ТГ в сыворотке крови.

В период лечения препаратом необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействие

Применение препарата усиливает эффект антикоагулянтов непрямого действия (требуется тщательное наблюдение для коррекции дозы антикоагулянтов).

Цитостатики повышают риск тромбообразования.

Аллопуринол способствует развитию гепатотоксических эффектов препарата.

Совместное применение с тегафуром может вызывать активный хронический гепатит и цирроз печени.

Одновременное применение с др. гормональными ЛС (особенно эстрогенсодержащими контрацептивами) приводит к ослаблению специфического действия обоих ЛС.

ЛС, снижающие выведение Ca2+ (например диуретики тиазидового ряда), могут увеличивать риск развития гиперкальциемии.

Антациды, блокаторы H2-гистаминовых рецепторов и др.ЛС, снижающие кислотность желудочного сока, могут вызывать преждевременное растворение и потерю защитного эффекта кишечнорастворимой таблетки. Интервал между приемом препарата и этих ЛС должен составлять 1-2 ч.

Вопросы, ответы, отзывы по препарату Тамоксифен

Приведенная информация предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов. Наиболее точные сведения о препарате содержатся в инструкции, прилагаемой к упаковке производителем. Никакая информация, размещенная на этой или любой другой странице нашего сайта не может служить заменой личного обращения к специалисту.

Читайте также: